美國政府從開始正式建軍那天起，命令軍隊立即向西開進。美國陸軍第一團從成立之日起，征剿印第安人就成為它的基本任務(wù)。美國聯(lián)邦正規(guī)軍隊和民兵從事的這種殘暴的屠殺和征剿，從1803年（正規(guī)軍正式開始投入戰(zhàn)斗是1811年）一直持續(xù)到1892年，差不多進行了整整一個世紀。
在北美殖民史上，“印第安屠殺”一詞被經(jīng)常用于形容被北美印第安人大規(guī)模殺害的歐洲人，或被歐洲人大規(guī)模殺害的印第安人。理論上說，“屠殺”一詞應(yīng)被用于對非戰(zhàn)斗平民或戰(zhàn)俘的殺戮上。但在實踐中，這一詞的使用比較隨意，有時候被用于形容一場壓倒性的軍事失敗。因此很多時候“屠殺”與“戰(zhàn)斗”容易混淆。
要確定有多少人在這些屠殺中被殺害非常困難。在《野蠻的邊界：從Jamestown殖民地到“傷膝”的美國-印第安戰(zhàn)爭中的暴行》一書中，業(yè)余歷史學(xué)家 William M. Osborn 試圖記錄下美國邊界最終成型前的每一場暴行，從第一次接觸（1511年）到邊界的形成（1890年），大約有9156人死于印第安人之手，約7193人死 于白人手中。
但是其他歷史學(xué)家有不同的統(tǒng)計結(jié)果，現(xiàn)在最可靠的數(shù)字是有21586名雙方人員在1850—1890年間死亡、受傷和被俘。另有學(xué)者 認為有45000名印第安人和19000名白人在這段時期被殺，這一數(shù)字包括了雙方被殺害的婦女和兒童。其他的數(shù)據(jù)則從5000—50萬不等。但有一點不 用質(zhì)疑的是雙方在戰(zhàn)爭中的野蠻暴行——印第安人自己的殘忍戰(zhàn)爭方式和美國人發(fā)動的摧毀式的軍事行動。
1779年，喬治·華盛頓指示JohnSullivan少將攻打易洛魁人民時說：“（假如）將廢物（指印第安人）放到所有定居點附近，那么整個國家將不僅僅是泛濫成災(zāi)，而是被摧毀了?！痹谕罋缃^印第安人過程中，華盛頓還指示他的將軍說：“在所有印第安人居留地被有效摧毀前不要聽取任何和平的建議?！痹?783年，華盛頓在把印第安人和狼的相互比較中，他的這種反印第安人情緒暴露無遺：“兩者都是掠食的野獸，僅僅在形狀上不同?！比A盛頓的滅絕政策在他的部隊一次又一次屠殺了印第安人以后得以實施。軍士們從易洛魁人的死尸上剝皮，“從臀部往下剝皮，這樣可以制作出高的或可以并腿而長的長統(tǒng)靴來?！痹谀菆鲆u擊后幸存的印第安人將美國第一總統(tǒng)改名為“城鎮(zhèn)摧毀者”。大部分Senca人的城鎮(zhèn)都在5年時間內(nèi)被滅絕。
曾積極參加和推動這種“殘酷地驅(qū)逐印第安人的行動”的“當(dāng)時美國許多杰出的民主領(lǐng)袖”之一，就是提出“所有的人都是生而平等的”天賦人權(quán)說的美國《獨立宣言》的主要起草人、美國第三屆總統(tǒng)托馬斯·杰斐遜。美國1803年從拿破侖手中購買路易斯安那（即從密西西比河西岸到洛基山麓之間的廣大地區(qū)）以后，隨著疆土大步向西推進而大規(guī)模驅(qū)逐和屠殺印第安人的一系列事件，就是在杰斐遜的總統(tǒng)任內(nèi)開始的。
1807年，托馬斯·杰斐遜指示他的戰(zhàn)爭部門，說道；“如果印第安人反抗美國人去獲取他們的土地，那么，對印第安人的反抗就要用短柄斧頭反擊，”杰弗遜繼續(xù)道，“如果我們約束自己不去舉槍迎向這些部落，那么在這些部落滅絕之前我們將不會安靜地躺下，或者被驅(qū)趕出密西西比河以外?！苯芨ミd繼續(xù)道：“在戰(zhàn)爭中，他們也會殺死我們中的某些人，但我們會殺死他們?nèi)?！”美國人必須“追求滅絕印第安人或者將他們驅(qū)趕到我們不去的地方?！?/p>
1814年，美國詹姆斯·麥迪遜政府參考1703年北美各殖民地議會作出屠殺印第安人的獎勵規(guī)定，重新頒布。法令規(guī)定每上繳一個印第安人（不論男女老少甚至嬰兒）的頭蓋皮，美國政府將會發(fā)給獎金50—100美元（殺死12歲以下印第安人嬰幼兒和殺死女印第安人獎50美元，殺死12歲以上青壯年印第安人男子獎 100美元）。
19世紀20年代到90年代，特別是安德魯·杰克遜于1830年促使國會通過一項法令《印第安人驅(qū)逐法案》（英文：The Indians Removal Act）。美國人屠殺印第安人的活動達到高潮。許多印第安人村莊在一夜之間變成鬼域。印第安人在被驅(qū)逐的過程中，形成了血淚之路。在當(dāng)?shù)孛癖呐浜舷拢绹?lián)邦正規(guī)軍采取分進合擊等戰(zhàn)術(shù)，集中發(fā)起了1000多次不同規(guī)模的軍事行動，到 1890年代基本上完成了滅絕印第安人的作戰(zhàn)任務(wù)。
1862年，林肯總統(tǒng)下令絞死了38個明尼蘇達曼卡托地區(qū)的達可它人蘇語部落的38個酋長。這些被絞死的人大部分都是他們部落的神職人員和政治領(lǐng)袖。這些酋長之中沒有人犯過他們被美國政府所控告的罪行，林肯總統(tǒng)有意制造了美國歷史上最大規(guī)模的冤殺死刑。
美國內(nèi)戰(zhàn)英雄，曾對美國叛亂的南方各州實行“三光政策”的聯(lián)邦軍威廉·謝爾曼將軍對此發(fā)表意見說：“如果我們今年多殺一點，那么明年要殺的人就少了一點——反正他們都得殺掉，或?qū)⑺麄冏鳛楦F光蛋的品種保留下來?！?/p>
美國歷史學(xué)家在有關(guān)著作中敘述這段歷史時寫道：“美國向西、向南、向北叁個方面猛烈推進時，不僅排擠了阻止它前進的國家，并且殘暴地粉碎了這些土地上原來的主人──印策安人──的反抗。這種殘酷地驅(qū)逐印第安人的行動是美國歷史上最可恥的污點之一，而當(dāng)時美國許多杰出的民主領(lǐng)袖也曾積極參加這種行動?！?/p>
