來(lái)源：醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)
關(guān)于孕產(chǎn)婦的新冠病毒（SARS-CoV-2）感染防控，母嬰垂直傳播的潛在風(fēng)險(xiǎn)是一個(gè)重大關(guān)切問(wèn)題，但目前仍然缺乏足夠證據(jù)?！睹绹?guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）及其子刊最新發(fā)表了來(lái)自不同團(tuán)隊(duì)的三篇研究信，探討可能存在的新冠病毒母嬰垂直傳播。
血清學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)已被納入中國(guó)衛(wèi)健委《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》，來(lái)自武漢大學(xué)人民醫(yī)院和武漢大學(xué)中南醫(yī)院的團(tuán)隊(duì)從這一視角出發(fā)分析新生兒感染情況，他們均在母親為新冠病毒?。–OVID-19）患者的新生兒血清中測(cè)出新冠病毒抗體，而其母親都是戴著口罩接受剖腹產(chǎn)，且分娩時(shí)沒(méi)有接觸嬰兒，嬰兒出生后也都被立即隔離。另一篇文章里，武漢市兒童醫(yī)院也在采取嚴(yán)格防控措施的新生兒中發(fā)現(xiàn)了個(gè)別早發(fā)型感染。
▲JAMA首頁(yè)關(guān)注新冠病毒母嬰垂直傳播的潛在風(fēng)險(xiǎn)
武漢大學(xué)人民醫(yī)院分享的病例中，一名新生兒出生時(shí)健康狀況良好，出生后2小時(shí)，檢測(cè)到體內(nèi)新冠病毒IgG和IgM抗體水平升高，炎性細(xì)胞因子IL-6和IL-10水平和白細(xì)胞計(jì)數(shù)都明顯升高，胸部CT檢查正常。在出生后第15天，體內(nèi)IgG和IgM抗體仍然高于正常值。至出生后16天，新生兒5次鼻咽拭子核酸檢測(cè)結(jié)果均為陰性。出生后24天，該新生兒出院。
其母親在孕35周時(shí)確診患有COVID-19，經(jīng)過(guò)抗病毒、抗生素、糖皮質(zhì)激素和氧療，20天后分娩。產(chǎn)前1天，母親體內(nèi)的新冠病毒IgG和IgM抗體水平均升高，陰道分泌物的新冠病毒核酸結(jié)果為陰性。產(chǎn)后第7天，母乳核酸檢測(cè)結(jié)果為陰性。產(chǎn)后第8天，母親的IgG和IgM抗體水平仍然很高。
武漢大學(xué)中南醫(yī)院分享了2020年2月16日-3月6日期間收治的6個(gè)相似病例。6名COVID-19患者所產(chǎn)新生兒出生時(shí)健康狀況良好，咽拭子和血液樣本核酸檢測(cè)結(jié)果都為陰性。6名新生兒出生時(shí)的血清中都檢測(cè)到了抗體，炎性細(xì)胞因子IL-6均顯著升高。其中2名新生兒的IgG和IgM抗體濃度都高于正常水平，3名新生兒IgG抗體升高但I(xiàn)gM抗體濃度正常，幾名母親分娩時(shí)血液樣本中的相應(yīng)抗體升高情況相似。截至2020年3月8日，所有嬰兒均未出現(xiàn)任何癥狀。
![▲武漢大學(xué)中南醫(yī)院6例新生兒出生時(shí)（上表）及其母親分娩時(shí)（下表）的血清樣本檢測(cè)結(jié)果，相同序號(hào)為一對(duì)母嬰（表格來(lái)源：參考資料[2]）](https://n.sinaimg.cn/tech/crawl/645/w550h95/20200330/b6e0-irpunah3295805.png)
▲武漢大學(xué)中南醫(yī)院6例新生兒出生時(shí)（上表）及其母親分娩時(shí)（下表）的血清樣本檢測(cè)結(jié)果，相同序號(hào)為一對(duì)母嬰（表格來(lái)源：參考資料[2]）
兩個(gè)獨(dú)立研究團(tuán)隊(duì)都在各自文章中做出了相似的解釋。盡管不能排除分娩時(shí)的感染，但新生兒出生時(shí)（2小時(shí)內(nèi)）IgM抗體升高，提示可能是在子宮內(nèi)感染了新冠病毒。由于分子結(jié)構(gòu)較大，IgM抗體通常不會(huì)通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，而且在感染后3-7天才會(huì)出現(xiàn)。而如果病毒穿過(guò)胎盤，嬰兒體內(nèi)可能會(huì)產(chǎn)生IgM抗體。IgG抗體可以通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，并且在感染后通常比IgM更遲出現(xiàn)，因此IgG水平的升高反映的可能是母親感染，也可能是嬰兒感染。不過(guò)，目前樣本量較小，這些病例也都沒(méi)有對(duì)羊水、胎盤、臍帶血等進(jìn)行核酸檢測(cè)。
藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制圖
同期刊發(fā)的社論指出，艱難時(shí)期進(jìn)行研究探索值得贊揚(yáng)，而且全球疫情尚未控制，母嬰群體的感染風(fēng)險(xiǎn)值得關(guān)注。鑒于已有血液樣本中檢測(cè)到新冠病毒的報(bào)道，無(wú)法排除新冠病毒可以子宮內(nèi)傳播的可能性。血清學(xué)數(shù)據(jù)具有啟發(fā)性，值得關(guān)注，但目前還不足以得出母嬰垂直傳播的結(jié)論，需要更多確鑿證據(jù)。
3名新生兒可能在子宮內(nèi)感染新冠病毒的猜測(cè)主要是基于血清IgM抗體升高的事實(shí)，這是合理的判斷。然而，IgM檢測(cè)可能容易產(chǎn)生假陽(yáng)性和假陰性結(jié)果，大多數(shù)先天性感染并不會(huì)基于IgM檢測(cè)進(jìn)行診斷；其次，武漢大學(xué)人民醫(yī)院報(bào)道的1例新生兒的IgM抗體水平從出生后2小時(shí)的45.83 AU/mL下降到14天時(shí)11.75 AU/mL，剛好超過(guò)陽(yáng)性閾值，但與其他先天性傳播感染的情況相比，抗體濃度下降速度之快顯得有些異常。此外，這些新生兒沒(méi)有樣本呈核酸檢測(cè)陽(yáng)性，因而缺乏病毒學(xué)證據(jù)支持先天性感染。
在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志-兒科學(xué)》同日發(fā)表的一篇研究信中，復(fù)旦大學(xué)附屬兒童醫(yī)院副院長(zhǎng)周文浩博士與武漢市兒童醫(yī)院團(tuán)隊(duì)，對(duì)母親為COVID-19患者的33例新生兒臨床情況進(jìn)行回顧。經(jīng)鼻咽拭子和肛拭子新冠病毒核酸檢測(cè)，其中3例（9%）出現(xiàn)早發(fā)型感染（出生第2、第4天呈陽(yáng)性）。
作者團(tuán)隊(duì)提出，“由于分娩過(guò)程中實(shí)施了嚴(yán)格的感染控制和預(yù)防程序，新生兒上呼吸道或肛門中新冠病毒來(lái)源很可能是母體。盡管羊水、臍帶血和母乳的病毒檢測(cè)結(jié)果均為陰性，不能排除母嬰垂直傳播?！?/p>
期待隨著更多證據(jù)積累，新冠病毒是否母嬰垂直傳播的問(wèn)題能夠早日得到答案；同時(shí)，如周文浩院長(zhǎng)團(tuán)隊(duì)提出，疫情之下，對(duì)孕產(chǎn)婦和新生兒應(yīng)當(dāng)進(jìn)行感染控制、篩查監(jiān)測(cè)和管理。
