核酸檢測(cè)被稱為確診新冠肺炎的“金標(biāo)準(zhǔn)”，它既是臨床確診和患者康復(fù)出院的重要依據(jù)，也是接觸者解除隔離的判斷依據(jù)。有疑似癥狀的人都渴望盡早做核酸檢測(cè)，盡早知道結(jié)果。
在我國(guó)，“一測(cè)難求”的窘境早已大大緩解，但目前在很多國(guó)家，核酸檢測(cè)“一測(cè)難求”仍然是最急迫的問(wèn)題之一。那么，到底什么是核酸檢測(cè)？我國(guó)如何在短時(shí)間內(nèi)擺脫檢測(cè)試劑不足的困境？有哪些經(jīng)驗(yàn)可以分享？
核酸檢測(cè)就是收集病毒的“犯罪證據(jù)”
掌握病毒的基因序列是研制核酸檢測(cè)試劑的基礎(chǔ)。今年年初，新冠病毒全基因組序列公布之后，國(guó)內(nèi)多家生物科技企業(yè)投入核酸檢測(cè)試劑盒的研制。據(jù)了解，核酸檢測(cè)需要的試劑主要包括三部分：一是核酸提取試劑盒；二是酶及相關(guān)配套擴(kuò)增試劑；三是引物和探針。其中一和二都屬于通用試劑。我國(guó)在核酸檢測(cè)領(lǐng)域市場(chǎng)化較早，這兩種試劑平時(shí)使用量很大，因此有大量?jī)?chǔ)備。只有三是針對(duì)新冠病毒的。而核酸檢測(cè)所需要引物和探針的工業(yè)化合成也早已成熟，有經(jīng)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室可以在1周之內(nèi)完成2-3輪設(shè)計(jì)、制備和測(cè)試，找到引物和探針后會(huì)公開(kāi)共享。
中國(guó)科協(xié)特邀清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院研究員、博士生導(dǎo)師楊雪瑞表示， 目前核酸檢測(cè)通用的方法是PCR，全稱為聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，是一種用于放大擴(kuò)增特定的DNA片段的分子生物學(xué)技術(shù)。各生物科技公司主要在檢測(cè)流程和反應(yīng)條件上做進(jìn)一步優(yōu)化。
楊雪瑞：“對(duì)于目前使用最多的基于PCR的核酸檢測(cè)試劑盒，各企業(yè)做得更多的是流程質(zhì)控和優(yōu)化，具體反應(yīng)條件的優(yōu)化，比如說(shuō)用的基本都是公開(kāi)、標(biāo)準(zhǔn)的引物序列，但是在什么樣的反應(yīng)體系里面反應(yīng)。因?yàn)镻CR反應(yīng)需要一種酶，對(duì)這個(gè)酶及反應(yīng)溶液體系的優(yōu)化和改造，可能不同的公司會(huì)有不同的策略。因?yàn)樵诓《境鰜?lái)之前，PCR本身就是一個(gè)成熟的技術(shù)，但是各家各自的會(huì)有一些不同的優(yōu)化和改造。”
PCR技術(shù)如何檢測(cè)新冠病毒 ｜ 圖自貓研所（ID：maoyansuo_care）
研發(fā)試劑盒就像造釣魚(yú)用的餌
但優(yōu)化和改造也并非一蹴而就。國(guó)內(nèi)基因科技龍頭企業(yè)、首個(gè)國(guó)家衛(wèi)健委指定的第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)——華大基因研發(fā)團(tuán)隊(duì)不眠不休用了72小時(shí)完成初步研發(fā)，于1月14日正式宣布完成成品試劑盒的全部研制工作。該公司的核酸檢測(cè)試劑主要采用實(shí)時(shí)熒光RT-PCR法。
華大基因加急研發(fā)生產(chǎn)試劑盒
團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人吳紅龍：“熒光檢測(cè)相當(dāng)于是針對(duì)新冠（病毒）上面的一個(gè)片段，設(shè)計(jì)一段引物，做個(gè)比喻的話，就有點(diǎn)像我們釣魚(yú)的時(shí)候用的餌，只有這樣的餌能夠匹配上（新冠病毒），相當(dāng)于它在基因組上面能夠找著跟它一樣的位置，或者一樣的地點(diǎn)，它才能產(chǎn)生相應(yīng)的反應(yīng)，才能發(fā)出熒光信號(hào)，被捕獲到?！?
圣湘生物科技股份有限公司同樣在1月14日成功研制出新冠病毒核酸檢測(cè)試劑盒。該公司生命科學(xué)研究院副院長(zhǎng)兼研發(fā)總監(jiān)劉佳表示，他們采用了“RNA一步法”技術(shù)，具有精準(zhǔn)、快速、簡(jiǎn)便、高通量的特點(diǎn)。
劉佳：“對(duì)新冠這一類RNA病毒，我們要檢測(cè)的話首先要經(jīng)過(guò)比較繁瑣的核酸提取和純化，以行業(yè)平均的提取時(shí)間和操作要求時(shí)間來(lái)看，一般96個(gè)樣本提取RNA的話需要兩個(gè)小時(shí)左右。而我們采用的‘RNA一步法’技術(shù)是直接把樣本和我們的提取試劑加在一起，然后就直接加檢測(cè)試劑了，把整個(gè)過(guò)程一體化，這樣大大提高了檢測(cè)效能。我們提取96個(gè)樣本只需要20分鐘到30分鐘之間。大幅度縮短操作者跟檢測(cè)樣本的接觸時(shí)間，有效提高生物安全性?！?
圣湘生物科研團(tuán)隊(duì)正在工作
中國(guó)的試劑盒短缺是如何解決的？
截至3月20日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了12個(gè)核酸檢測(cè)試劑。上百家企業(yè)投入核酸檢測(cè)試劑的研發(fā)和生產(chǎn)。 關(guān)鍵時(shí)刻，這些企業(yè)一呼百應(yīng)，楊雪瑞指出，這與我國(guó)生物技術(shù)公司多年的技術(shù)積累密不可分，也是我國(guó)檢測(cè)試劑短缺得以很快解決的重要原因。
楊雪瑞：“（我國(guó)）有很多生物技術(shù)公司，PCR是生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用研究中的常用技術(shù)。他們本來(lái)就有生產(chǎn)能力，有這個(gè)基礎(chǔ)，所以他們有了（基因）序列以后很快就能夠合成試劑來(lái)做應(yīng)用。這個(gè)和我們國(guó)內(nèi)很多生物技術(shù)公司在這之前的技術(shù)積累肯定是密不可分的。這個(gè)也是我們國(guó)家檢測(cè)試劑，盡管一開(kāi)始是可能受限，但是后面很快就跟上來(lái)一個(gè)重要的原因?！?
截至3月19日，華大基因檢測(cè)試劑盒生產(chǎn)量超過(guò)314萬(wàn)人份，日產(chǎn)量達(dá)到60萬(wàn)人份。圣湘生物檢測(cè)試劑已供往全國(guó)30多個(gè)省份，在疾控中心、醫(yī)院、第三方醫(yī)學(xué)檢測(cè)機(jī)構(gòu)和血站等單位廣泛應(yīng)用。這僅是上百家企業(yè)中的兩家。 工信部總工程師田玉龍 此前已表示：早在2月1日新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑日產(chǎn)量是疑似患病者的40倍，已經(jīng)基本滿足要求。
華大基因（BGI）公司研制的新型冠狀病毒檢測(cè)試劑盒
海外“一測(cè)難求”
并非完全因?yàn)榧夹g(shù)問(wèn)題
相比之下，目前海外多國(guó)仍面臨核酸檢測(cè)“一測(cè)難求”的局面。楊雪瑞表示，這并不是完全卡在試劑本身的技術(shù)，同時(shí)也受其他因素影響。
楊雪瑞：“這個(gè)實(shí)驗(yàn)本身盡管原理是比較簡(jiǎn)單的，技術(shù)比較成熟。但是因?yàn)楦邆魅拘圆≡⑸锉容^特殊，涉及到很多生物安全和人員保護(hù)的因素?；畹牟《灸贸鰜?lái)是有傳染性的，從病人身上獲取樣本到進(jìn)實(shí)驗(yàn)室， 整個(gè)流程每一步都需要保證百分之百的生物安全，實(shí)際上也是很消耗時(shí)間、人力和各方面的成本的。我覺(jué)得這也是制約檢測(cè)不能夠快速鋪開(kāi)的一個(gè)原因。所以不僅僅是科學(xué)問(wèn)題，還是技術(shù)問(wèn)題，中間有很多其他制約因素?！?
楊雪瑞指出，國(guó)家相關(guān)部門非常重視檢測(cè)方法的持續(xù)優(yōu)化。科技部組織的新型冠狀病毒肺炎疫情應(yīng)急科研攻關(guān)項(xiàng)目就明確要求提高核酸檢測(cè)靈敏度，得到科研與產(chǎn)業(yè)界的迅速響應(yīng)，使檢測(cè)試劑的靈敏度、準(zhǔn)確性得到持續(xù)提升。 中國(guó)醫(yī)務(wù)工作者與科研人員實(shí)踐得出的一整套有針對(duì)性的全流程檢測(cè)方案值得國(guó)際社會(huì)學(xué)習(xí)借鑒。
楊雪瑞：“我們國(guó)家一直在分享這方面的指南，不管是臨床的、檢驗(yàn)的，還是樣本處理全流程的，中國(guó)克服了很多困難，給大家趟了一條路出來(lái)，對(duì)很多流程做了針對(duì)性的優(yōu)化和設(shè)計(jì)。檢測(cè)的技術(shù)只是一部分，上游的采樣部位、采樣方法以及樣本的保存、運(yùn)輸，前面的一系列操作都會(huì)影響到后面的檢測(cè)結(jié)果。有很多技術(shù)細(xì)節(jié)需要注意，這確實(shí)是一個(gè)很重要的資源，可以避免其他國(guó)家走彎路。”
中國(guó)試劑盒助力全球抗疫
除了經(jīng)驗(yàn)的分享，國(guó)內(nèi)多家企業(yè)也在源源不斷向海外提供檢測(cè)試劑。華大基因和圣湘生物的檢測(cè)試劑都已獲歐盟CE認(rèn)證，并正式啟動(dòng)產(chǎn)品在美國(guó)臨床市場(chǎng)的商業(yè)銷售。目前，華大基因新冠病毒檢測(cè)試劑盒的國(guó)際訂貨量就已經(jīng)超過(guò)60萬(wàn)人份，覆蓋了全球61個(gè)國(guó)家與地區(qū)。圣湘生物檢測(cè)試劑也已供往全球40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)已有11家企業(yè)完成了歐盟的CE認(rèn)證，面向歐盟及其他地區(qū)銷售。
中國(guó)駐貝寧大使彭驚濤3月19日在貝寧經(jīng)濟(jì)首都科托努向貝寧衛(wèi)生部捐贈(zèng)了來(lái)自深圳的1500套新冠病毒檢測(cè)試劑盒
中方向伊朗緊急提供核酸檢測(cè)試劑盒等醫(yī)療物資
總臺(tái)央廣記者：朱敏
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