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文/十三 賴可
來源：量子位（ID:QbitAI）
滴血驗(yàn)癌又傳來突破：“可檢測13種早期癌癥，準(zhǔn)確率99%，明年啟動(dòng)實(shí)證試驗(yàn)?！?/p>
乍一聽絕對(duì)大進(jìn)展。
于是該消息一出，立馬引發(fā)關(guān)注、登上微博熱搜——但熱議并非全是期待，伴隨展開的更多是質(zhì)疑。
因?yàn)檫@樣的黑科技進(jìn)展，之前已有過臭名昭著的女版喬布斯“硅谷騙局”。
不同的是這次進(jìn)展來自日本知名技術(shù)公司東芝，并且經(jīng)由日本主流媒體報(bào)道，還公布了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)果。
所以這一次一滴血檢測早期癌癥，究竟是怎樣一回事，究竟靠譜與否？
我們層層解剖看一看。
效果宣稱太驚人
有多厲害？
多：能檢測出胃癌、大腸癌等13種癌癥。
快：檢測后2個(gè)小時(shí)內(nèi)就能出結(jié)果；
好：準(zhǔn)確度可高達(dá)99%；
?。簝r(jià)格控制在約1300元
目前的癌癥診斷，主要采用的方法還是活體組織檢查（聽起來就好疼），要在病人身上取下一部分病變的組織或細(xì)胞。
想要有更準(zhǔn)確的效果，最好的方法是進(jìn)行專項(xiàng)檢測，比如食管、胃、腸癌篩查，做胃腸鏡，肺癌是做低劑量CT檢查，肝癌可做彩超和甲胎蛋白檢測等等，價(jià)格需要幾百元到上千元不等。
就算如此，僅從儀器檢測畫面中也很難發(fā)現(xiàn)早期癌癥異常。
但這項(xiàng)技術(shù)卻聲稱：“我可以”。
接下來，東京醫(yī)科大學(xué)和國立癌癥研究中心也將參與到此次研發(fā)中，希望在幾年之內(nèi)就能投入正式使用。
什么原理？
根據(jù)日本時(shí)報(bào)(The Japan Times)報(bào)道，東芝公司這樣描述他們的方法：
通過檢查分泌在血液中的MicroRNA(微小核糖核酸，miRNA)分子種類和濃度，就能在極早階段發(fā)現(xiàn)13中類型癌癥。
該公司前沿研究實(shí)驗(yàn)室的首席科學(xué)家橋本晃司（Koji Hashimoto）說：
與其他公司的方法相比，我們在癌癥檢測的準(zhǔn)確性，所需的時(shí)間和成本上具有優(yōu)勢。
miRNA是一種微小的非編碼RNA分子，是在基因表達(dá)過程種的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器。而人類的多種癌癥與microRNAs的表達(dá)失調(diào)直接相關(guān)。
它可以從細(xì)胞中分泌，并存在于多種體液中，包括血液，唾液和尿液。在這些體液中，它們的含量是穩(wěn)定的。
這使得microRNA成為理想的用來檢測癌癥的生物性指標(biāo)。這也是醫(yī)學(xué)家們研究癌癥早期診斷的熱點(diǎn)領(lǐng)域。
血液檢測往往需要足夠多的樣本量來獲取生物性指標(biāo)，而且，通常由于檢測過程對(duì)樣本具有破壞性，一個(gè)樣本只能一次性地被用于某種檢測。
于是，東芝的研究人員開發(fā)了一種多重系統(tǒng)，采用了一種電化學(xué)DNA芯片，能夠同時(shí)量化不同的靶序列(target sequence)。
成熟的miRNA就是用這種系統(tǒng)來被檢測的。
△基于RT、EL和LAMP反應(yīng)的miRNA擴(kuò)增原理。
從血清中提取出來的miRNA，經(jīng)過反轉(zhuǎn)錄(reverse-transcription)和延伸反應(yīng)(elongation reaction)，酶促地(enzymatically)延長到約100個(gè)堿基對(duì)。
LAMP引物(primer)是用來擴(kuò)增miRNA，它被被吸附、固定在液流通道表面的五個(gè)不同位置。
將含有加長的miRNA、Tin DNA聚合酶以及RuHex的LAMP溶液，作為氧化還原化合物注入DNA芯片。
△引物在DNA芯片液流通道中的行為。
(A)硅膠模塊，在DNA芯片液流通道的5個(gè)不同位置有引物。箭頭表示在硅膠模塊表面干燥的引物的位置。虛線表示液流通道的內(nèi)壁。通道寬度為1 mm。
(B)注入LAMP溶液后，引物熒光圖像。
(C)在65℃條件下，LAMP反應(yīng)30 min后的引物熒光圖像。
(D) LAMP熒光圖像與106份樣本在65℃條件下反應(yīng)30min。
這就是東芝公司研究人員檢測分泌在血液中miRNA的方法，也是“滴血驗(yàn)癌”的根基。
實(shí)際上，這種方法邏輯上聽起來與“女版喬布斯”的故事并不不同。
拿出了實(shí)驗(yàn)結(jié)果
但與伊麗莎白的空口無憑的結(jié)果不同，東芝公司這次確實(shí)給出了一些實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
通過線性掃描伏安法連續(xù)測定了RuHex在LAMP溶液中的電化學(xué)反應(yīng)是：
陽性對(duì)照的LAMP反應(yīng)表明，RuHex的陰極峰值電流增大。
此外，當(dāng)陰極電流開始增加時(shí)，miRNA的初始樣本(copy)數(shù)與時(shí)間相關(guān)。
在2小時(shí)內(nèi)，每50μL里的103?106份樣本(copy)中，能夠檢測出5個(gè)miRNA。
△RuHex在LAMP溶液中的電化學(xué)檢測。
(A)沒有miRNA的LSV。
(B)有106 .sup 個(gè)miR-1307-3p的LSV。
(C)RuHex對(duì)miR-1307-3p LAMP反應(yīng)的實(shí)時(shí)Ipc曲線。
(D)Ti與初始miR-1307-3p對(duì)數(shù)輸入的校準(zhǔn)圖(n = 2)。
△通過DNA芯片和qRT-PCR測定的miRNA的定量結(jié)果的相關(guān)圖(n = 5)。橫軸和縱軸以log為單位(miRNA的初始copy)。
研究人員表示：
這些結(jié)果表明，新開發(fā)的DNA芯片可用于從血清中提取的miRNA的多路實(shí)時(shí)LAMP定量，實(shí)驗(yàn)時(shí)間可在2小時(shí)內(nèi)完成。
靠不靠譜？
通常而言，關(guān)乎人類生命的生物科技新進(jìn)展，往往都是期待一片。
但這一次，輿論反饋并不“友好”。
因?yàn)槿毡緰|芝關(guān)于“滴血驗(yàn)癌”的種種表述，太讓人容易聯(lián)想到殷鑒不遠(yuǎn)的“硅谷騙局”了。
更早之前，“女版喬布斯”伊麗莎白 · 福爾摩斯和她的Theranos，也曾經(jīng)宣稱：只需一滴血就能完成240項(xiàng)身體檢測的醫(yī)學(xué)報(bào)告。
當(dāng)時(shí)就是憑借該項(xiàng)技術(shù)突破和強(qiáng)大宣傳營銷，伊麗莎白 · 福爾摩斯的醫(yī)療企業(yè)估值90億美元，僅僅30歲便已經(jīng)是最年輕的億萬富翁，一度被稱為“女版喬布斯”，吸引了包括基辛格、默多克等美國名流站臺(tái)支持。
更重要的是，不要999，只要2.99美元。
結(jié)果是，他們所謂的“新技術(shù)”只是購買其它公司的機(jī)器進(jìn)行簡單改裝。
于是后來被媒體深度扒皮，揭穿騙局，一匹估值百億美元的超級(jí)獨(dú)角獸迅速煙飛灰滅……
也讓整個(gè)行業(yè)陷入“狼來了”困境。
所以這一次，對(duì)于這次東芝公司的研究，自然與“女版喬布斯”事件關(guān)聯(lián)，網(wǎng)友們的評(píng)論也是褒貶不一：
有明確質(zhì)疑的，網(wǎng)友dannykwells：
沒有發(fā)布有意義的論文+“口號(hào)”喊得很大+一滴血=第二代Teranos公司。
但也有人選擇先支持看看，網(wǎng)友pkaye：
提到這個(gè)技術(shù)的其它研究中，靈敏度(sensitivity)和特異性(selectivity)分別只有90%和95%，對(duì)于癌癥這種嚴(yán)重疾病來說是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，希望他們的技術(shù)能夠有所改進(jìn)。
“靈敏度“和“特異性”是評(píng)價(jià)癌癥檢測的兩個(gè)指標(biāo)，“靈敏度”指的是否能把患有癌癥的樣本檢測出來，“特異性”指的是能夠準(zhǔn)確地排除非癌癥的樣本。
所以歸結(jié)而言，雖然日本的產(chǎn)品、技術(shù)因“保質(zhì)保量”而聞名世界，但此次“一滴血測癌”技術(shù)確實(shí)有點(diǎn)過于神奇。
真正效果如何，可能需要東芝放出更多數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)結(jié)果了。
值得一提的是，通過血液檢測進(jìn)行癌癥早期診斷并不算一個(gè)新鮮的話題，也一直是科學(xué)家在努力的方向。
去年美國臨床腫瘤協(xié)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，一家叫做GRAIL的硅谷健康醫(yī)療公司介紹，該公司可以通過一次性抽血實(shí)現(xiàn)檢測10種類型的癌癥。
但是這是只是初步測試，走出實(shí)驗(yàn)室投入使用之前，還需要進(jìn)行大量研究。
負(fù)責(zé)研究的科學(xué)家Stover表示“顯然，我們都喜歡一項(xiàng)檢測，夠靈敏，夠特異，而且只需要一次抽血，但是這個(gè)障礙非常大”。
但還有網(wǎng)友還專門提到，之所以可以對(duì)日本技術(shù)保持期待，是因?yàn)闁|芝技術(shù)和其它公司的技術(shù)有所不同：
許多公司在進(jìn)行通過無細(xì)胞DNA的方式進(jìn)行癌癥早期篩查方面的工作。GRAIL和Freenome是有名的例子。似乎很少人像東芝公司這樣，關(guān)注基于miRNA的方法。
所以東芝新進(jìn)展，是否會(huì)是又一個(gè)“壞血”騙局，或許明年試驗(yàn)開始后就知道了。
你怎么看？
參考鏈接：
https://www.japantimes.co.jp/news/2019/11/25/business/corporate-business/toshiba-test-cancer-blood/#.XdxyvzIzZo4
https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acs.analchem.8b05284/suppl_file/ac8b05284_si_001.pdf
https://www.healthline.com/health-news/blood-test-detect-cancer-at-earlier-stages#2
包括馬云親自帶的風(fēng)清揚(yáng)班就是培養(yǎng)阿里的未來合伙人，下一代接班人。所以，馬云是把時(shí)間花在人上面，并不能說他完全真正的退休。詳細(xì)
