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來(lái)源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》今日同時(shí)上線三篇論文，為提高癌癥免疫療法效果提供了新角度。

來(lái)自法國(guó)國(guó)家健康與醫(yī)學(xué)研究院（INSERM）、美國(guó)德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）、瑞典隆德大學(xué)（Lund University）的三項(xiàng)獨(dú)立研究，讓免疫系統(tǒng)中的一個(gè)關(guān)鍵角色——B細(xì)胞，站到了對(duì)抗腫瘤的聚光燈下。

▲今日《自然》雜志對(duì)這三項(xiàng)研究做了專(zhuān)文評(píng)述（圖片來(lái)源：參考資料[4]）

說(shuō)到免疫療法，很多讀者可能已經(jīng)不感到陌生。這種創(chuàng)新的癌癥治療方法，通過(guò)調(diào)動(dòng)患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗腫瘤，讓很多原先無(wú)藥可治的癌癥患者奇跡般逃脫了死神的魔爪。

然而令人遺憾的是，免疫療法并非萬(wàn)能藥。目前接受免疫療法的患者中只有大約20%能獲得持久的臨床受益。為什么有些患者有更好的效果？如果可以弄清楚其中的原理，有助于開(kāi)發(fā)新療法，讓更多患者獲益。

現(xiàn)有的免疫療法主要集中在免疫系統(tǒng)中的殺傷性T細(xì)胞，提高它們識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞的能力。而此次三篇論文同時(shí)指出，T細(xì)胞并非唯一有能力與癌癥抗?fàn)幍拿庖呒?xì)胞。

▲B(niǎo)細(xì)胞主要通過(guò)分泌抗體產(chǎn)生免疫效應(yīng)（圖片來(lái)源：123RF）

這三項(xiàng)研究在多組不同類(lèi)型癌癥的患者中觀察到，當(dāng)B細(xì)胞在腫瘤內(nèi)形成一種稱(chēng)為“三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（tertiary lymphoid structures，TLS）”的細(xì)胞團(tuán)時(shí)，患者接受免疫療法會(huì)有更好的效果。

“你可以把三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)的功能看作是免疫細(xì)胞的‘學(xué)校’，幫助它們接受教育，有效地學(xué)習(xí)如何識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞?！?其中一項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人、法國(guó)知名的免疫學(xué)教授Wolf Fridman生動(dòng)地解釋道。

Fridman教授的研究組分析了600多個(gè)軟組織肉瘤的基因表達(dá)譜，基于免疫細(xì)胞的特征將樣本分為多個(gè)亞組。他們發(fā)現(xiàn)，其中B細(xì)胞是最強(qiáng)的預(yù)后因子，富含B細(xì)胞的免疫亞組在臨床試驗(yàn)階段接受抗PD1單抗的治療后，患者的生存率最高。

第二項(xiàng)研究則在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的臨床樣本中研究了B細(xì)胞的作用，發(fā)現(xiàn)CD8陽(yáng)性T細(xì)胞和CD20陽(yáng)性B細(xì)胞同時(shí)出現(xiàn)，預(yù)測(cè)了患者有更高的生存率。分子表型的分析顯示，三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)在黑色素瘤的免疫微環(huán)境中起著關(guān)鍵作用，賦予了T細(xì)胞不同表型。

第三項(xiàng)研究首先在黑色素瘤患者中對(duì)比了對(duì)免疫療法起效和無(wú)效的腫瘤。大規(guī)模RNA測(cè)序的結(jié)果顯示，B細(xì)胞標(biāo)記物是兩類(lèi)腫瘤中表達(dá)差異最明顯的基因。接著，研究組在兩組接受了免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的腎細(xì)胞癌患者和黑色素瘤患者中進(jìn)行驗(yàn)證。

“我們發(fā)現(xiàn)，B細(xì)胞不是無(wú)所事事的旁觀者，而是同樣會(huì)對(duì)抵抗腫瘤的免疫反應(yīng)做出有意義的貢獻(xiàn)?！边@項(xiàng)研究的主要作者、德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的Beth Helmink博士說(shuō)。

B細(xì)胞是一類(lèi)產(chǎn)生抗體的免疫細(xì)胞。盡管還不能確定三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)中的B細(xì)胞具體如何起作用，科學(xué)家們猜測(cè)，處于抗腫瘤前線的B細(xì)胞或許可以產(chǎn)生抗體有效地抗擊癌細(xì)胞，也可能通過(guò)支持T細(xì)胞來(lái)發(fā)揮作用。

▲腫瘤微環(huán)境中的B細(xì)胞也能發(fā)揮抗擊腫瘤的作用（圖片來(lái)源：參考資料[4]）

《自然》雜志對(duì)這一發(fā)現(xiàn)有很高的評(píng)價(jià)，特地發(fā)表專(zhuān)文評(píng)論。免疫學(xué)家Tullia Bruno教授在評(píng)述中指出，這組論文“具有洞察力，采用了統(tǒng)計(jì)上可靠的臨床數(shù)據(jù)，將B細(xì)胞和三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)帶到了抗腫瘤免疫的前沿”。這些結(jié)果也為后續(xù)研究指出了新的方向，將T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫療法和利用B細(xì)胞的方法結(jié)合起來(lái)，有望為更多患者帶來(lái)有效的抗癌效果。