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今日《科學》揭露免疫T細胞識別危險的新機制

時間:2019-12-20 15:31來源:網絡整理 瀏覽:
來源:學術經緯今天,頂尖學術期刊《科學》發(fā)表了一篇來自澳大利亞的最新研究論文。《科學》的官方導讀里指出,該研究“重新定義了T細胞的抗原識別

來源:學術經緯

今天,頂尖學術期刊《科學》發(fā)表了一篇來自澳大利亞的最新研究論文。《科學》的官方導讀里指出,該研究“重新定義了T細胞的抗原識別”(reconceptualizes the nature of T cell antigen recognition)。

我們知道,T細胞是免疫系統(tǒng)里的重要衛(wèi)士,活躍在抗擊病原體的第一線。它們不僅能保護我們免受細菌和病毒的侵擾,還能有效對癌細胞發(fā)起攻擊。因此,如果我們能搞清楚這些細胞如何識別體內的危險分子,就有望給我們帶來更好的抗感染或是抗癌療法。

在目前的主流模型里,T細胞通過表面的“T細胞受體”(TCR)來識別潛在的威脅。譬如當病毒和細菌感染人體后,它們表面的特異性蛋白質會被裝到一種叫做主要組織相容性復合體(MHC)的結構上,供T細胞識別。這就好像是把犯罪嫌疑人的畫像復印上幾百幾千份,然后分發(fā)給基層的辦案人員一樣。認清這些犯罪嫌疑人長啥樣,警察抓捕起來也就更得心應手一點。

▲現(xiàn)有的主流模型里,MHC與TCR會”頭對頭“結合(圖片來源:Cecilia Tejero García [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)])▲現(xiàn)有的主流模型里,MHC與TCR會”頭對頭“結合(圖片來源:Cecilia Tejero García [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)])

過去,我們對αβ T細胞受體了解得比較多。人們相信,T細胞受體會以“頭對頭”的方式,與MHC或類似于MHC的分子進行結合,從而識別來自病原體的特異信號。在這項研究里,科學家們則把注意力放在了這些受體的親戚——γδ T細胞受體上。

具體來看,研究人員獲得了γδ T細胞受體與一種類似MHC分子結合時的三維結構。令人驚訝的是,一些受體結合的不是分子的頂部,而是底部!本研究的共同第一作者之一 Jér?me Le Nours博士做了一個很形象的比喻:“想象一下,(MHC分子)就好像是樹立在細胞上的一面旗幟。我們總以為T細胞會坐在旗桿頂上,閱讀旗幟上的信息。但我們發(fā)現(xiàn),一些T細胞會先與底部結合?!?/p> ▲一些T細胞的受體會先和類MHC分子的底部結合(圖片來源:參考資料[1])▲一些T細胞的受體會先和類MHC分子的底部結合(圖片來源:參考資料[1])

研究人員們相信,這種不同尋常的識別系統(tǒng),有望幫助我們理解TCR如何與目標分子結合??紤]到T細胞是人體對抗疾病的重要武器,這些洞見有望帶來更多有效的療法。由于γδ T細胞在對抗癌癥中也有一定的作用,因此現(xiàn)有的抗癌免疫療法也有機會得到進一步的增強。

其官方新聞指出,研究人員們將對這個機制做進一步的深入挖掘,力求將其應用于疾病的治療上。

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