在新冠疫苗研發(fā)上，盡管競爭激烈，但各國人民將會(huì)從中收益，圖源pixabay.com
來源：知識(shí)分子
6月16日，由中國生物武漢生物制品研究所等單位研制的新冠病毒滅活疫苗，其Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)揭盲會(huì)在北京、河南兩地同步舉行。試驗(yàn)結(jié)果顯示，疫苗接種后安全、有效，受試者100%產(chǎn)生了抗體。
雖然結(jié)果令人鼓舞，不過我們應(yīng)保持謹(jǐn)慎的樂觀，產(chǎn)生了抗體并不一定就能對感染者提供保護(hù)作用，抗體的濃度也很重要。該滅活疫苗是否能有效預(yù)防新冠病毒，仍需后續(xù)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。
通常情況下，疫苗的臨床試驗(yàn)分為三期，一期主要評價(jià)安全性，規(guī)模較小，二期評估安全性和有效性的同時(shí)探索接種免疫程序和接種劑量，三期是評估疫苗有效性的關(guān)鍵，需要進(jìn)行大規(guī)模試驗(yàn)。
新冠疫情下，疫苗研發(fā)的時(shí)間將會(huì)大大縮減，預(yù)計(jì)最早的試驗(yàn)疫苗將于今年秋冬季節(jié)可用于預(yù)防性接種。由于各國公共衛(wèi)生領(lǐng)域的專家普遍擔(dān)憂今年秋冬季節(jié)新冠疫情會(huì)反撲回來，所以都把疫苗研發(fā)的工作看得非常重，正在開足馬力研發(fā)。
國際上各大公司在新冠疫苗領(lǐng)域相互競逐
3月19日，由中國軍事研究所和康希諾生物股份公司合作項(xiàng)目生產(chǎn)的名為AD5-nCoV 的疫苗，啟動(dòng)了臨床一期試驗(yàn)。目前，該疫苗正在進(jìn)行二期試驗(yàn)，康希諾希望在巴西開展大規(guī)模的三期試驗(yàn)。
近日，科興中維研發(fā)的滅活疫苗，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示在恒河猴模型中安全有效，5月初也已進(jìn)入二期試驗(yàn)。
此次，由國藥集團(tuán)和中國生物武漢生物制品研究所研發(fā)的新型冠狀病毒滅活疫苗是全球首個(gè)獲得臨床試驗(yàn)批件的新冠病毒滅活疫苗，抗體陽轉(zhuǎn)率高，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較好。
另外，深圳免疫基因治療研究院利用病毒載體技術(shù)研發(fā)出LV-SMENP-DC和aAPC疫苗。由于病毒載體技術(shù)已經(jīng)比較成熟，同時(shí)已有針對其他疾病的重組蛋白的疫苗獲得許可，這也就意味著一旦完成臨床試驗(yàn)，將很快步入量產(chǎn)。
目前，國內(nèi)外率先進(jìn)入臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)的疫苗主要有：
英國的疫苗研究也令人關(guān)注。最初，英政府在疫苗研究項(xiàng)目里投入了1400萬英鎊，4月21日又對牛津大學(xué)和帝國理工大學(xué)的疫苗研究項(xiàng)目投入了4450萬英鎊。近日，英國商務(wù)大臣 Alok Sharma 表示政府將注入8400萬英鎊，加速牛津大學(xué)和帝國理工疫苗研究項(xiàng)目的進(jìn)程。
牛津大學(xué)疫苗研究負(fù)責(zé)人之一 John Bell 爵士在接受采訪時(shí)表示，AZD1222 疫苗很可能在今年秋天就緒，英國民眾將在圣誕節(jié)前完成接種。
該疫苗結(jié)合腺病毒載體疫苗和新冠狀病毒刺突蛋白的研發(fā)技術(shù)研發(fā)而成，由牛津大學(xué)詹納研究所（JennerInstitute）和阿斯利康制藥公司聯(lián)合研發(fā)。疫苗研究的腺病毒是來自于可造成黑猩猩感染的流感病毒，經(jīng)過弱化和基因結(jié)構(gòu)改造將無法在人體內(nèi)復(fù)制，而刺突蛋白常見于新冠狀病毒表面，在傳染過程中扮演重要角色。
從今年4月開始，該疫苗開始了一期和二期測試安全性和免疫反應(yīng)的試驗(yàn)，有超過1000名18至55歲的志愿者參與了試驗(yàn)，一半的志愿者接受新冠狀病毒的疫苗注射，對照組則會(huì)接受腦膜炎疫苗的注射。
根據(jù)牛津大學(xué)和阿斯利康發(fā)布的最新消息，疫苗將進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將在英國本土征募10000名志愿者，美國征募30000名。6月2日，巴西衛(wèi)生管理局批準(zhǔn)了牛津大學(xué)在巴西征募2000名志愿者參與三期試驗(yàn)的請求。專家預(yù)計(jì)，該疫苗一旦成功，將會(huì)提供接種人群大約一年的保護(hù)。
與此同時(shí)，阿斯利康將生產(chǎn)與研發(fā)同步進(jìn)行，與各國生產(chǎn)線進(jìn)行磋商，希望在疫苗完成試驗(yàn)后能進(jìn)行公平高效的生產(chǎn)分配，讓全球各國人民都能得到疫苗供應(yīng)。
mRNA疫苗的生物學(xué)原理，圖片來自Moderna
美國憑借在生物技術(shù)領(lǐng)域的深耕細(xì)作，采用了與傳統(tǒng)截然不同的方法制備新冠疫苗，令人側(cè)目。目前，美國進(jìn)入臨床的新冠疫苗，既非滅活也非載體重組，而是采用了基因改造和基因編輯技術(shù)。疫苗通過向志愿者注射病毒遺傳密碼的一部分而非全部病毒，訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識(shí)別病毒，抗擊入侵。來自美國生物公司 Moderna 的 mRNA-1273 疫苗，于3月16日進(jìn)入臨床試驗(yàn)，有45名健康成年男女參與，后又募集了600名志愿者進(jìn)行二期試驗(yàn)。
Moderna 公司的首席醫(yī)療官 Tal Zaks 表示，從初期階段的數(shù)據(jù)看來，mRNA-1273 疫苗從低至25微克的注射劑量開始，就會(huì)引發(fā)由自然感染引起的大規(guī)模免疫反應(yīng)。Moderna 的首席執(zhí)行官 Stephane Bancel 也表示，該疫苗有80%-90%的可能會(huì)成功。
6月11日，Moderna公司宣布疫苗將在7月進(jìn)入三期臨床，招募30000名志愿者。
在疫苗制備技術(shù)上，各國采取的策略有何優(yōu)劣
目前，中國進(jìn)入臨床試驗(yàn)五種疫苗，其中三種基于病毒載體技術(shù)，另外兩種為滅活疫苗。從疫苗研發(fā)技術(shù)來看，滅活疫苗是最傳統(tǒng)的研發(fā)路徑，在體外培養(yǎng)新冠病毒后滅活，但仍能刺激人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體。其優(yōu)點(diǎn)在于制備簡單快速，安全性較高。但也有接種劑量大，免疫期短等不足，最大的缺點(diǎn)是可能引起抗體增強(qiáng)效應(yīng)，增強(qiáng)病毒在體內(nèi)的復(fù)制，引發(fā)嚴(yán)重疾病等不良反應(yīng)。
相比而言，載體疫苗技術(shù)也比較成熟，優(yōu)點(diǎn)在于安全性高，引發(fā)的不良反應(yīng)少，但缺點(diǎn)在于如果人體曾感染過載體病毒，體內(nèi)存在抗體，則可能攻擊疫苗載體，降低疫苗有效性。
核酸疫苗另辟蹊徑，大大加速了研發(fā)進(jìn)程，并且疫苗有良好的耐受性，可以引發(fā)對病原的持久免疫反應(yīng)。但由于mRNA疫苗研發(fā)技術(shù)尚處于早期階段，有許多未知的困難。
除此之外，基因編輯和其他改造技術(shù)研發(fā)的疫苗，雖然在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上效果良好，但對于激發(fā)人體免疫反應(yīng)效果尚不穩(wěn)定，目前尚未有成功的先例。
雖然美國總統(tǒng)特朗普表示美國不會(huì)等到疫苗完成所有審批程序才開始生產(chǎn)，但即使試驗(yàn)一切順利，Moderna 疫苗最快也要到明年的上半年才有希望投入使用。此外，從生產(chǎn)角度來看，該技術(shù)研發(fā)的疫苗大規(guī)模生產(chǎn)尚未完成配套，即使投入使用，可能成本過高，一些國家和地區(qū)無法負(fù)擔(dān)。
世衛(wèi)組織和NGO在疫苗研發(fā)上如何發(fā)揮作用
疫苗的研發(fā)往往需要數(shù)年，甚至數(shù)十年的時(shí)間。新冠疫苗的研發(fā)進(jìn)度已經(jīng)超越了以往大多數(shù)疫苗的研發(fā)記錄，但仍面臨著如病毒變異、地區(qū)性臨床病例不足影響試驗(yàn)效果、生產(chǎn)運(yùn)輸?shù)榷喾矫娴碾y題。
除了各國的獨(dú)立研發(fā)之外，世界衛(wèi)生組織牽頭協(xié)調(diào)成立了全球疫苗研究小組，這有利于提高效率避免重復(fù)勞動(dòng)。兩大跨國制藥公司英國的葛蘭素史克（GSK）和法國賽諾菲（Sanofi），也宣布聯(lián)合研發(fā)疫苗。
國際流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（Coalition for Epidemic Preparedness Innovations）的CEO理查德。哈克特（Richard Hatckett）表示，大多數(shù)G20國家不具備或不確定是否具備完全的疫苗生產(chǎn)能力，針對疫苗的生產(chǎn)挑戰(zhàn)需要更多國際間的合作。
6月初，微軟創(chuàng)始人比爾。蓋茨（Bill.Gates）也呼吁各個(gè)具有先進(jìn)生產(chǎn)能力的國家提前計(jì)劃，合作解決疫苗的生產(chǎn)運(yùn)輸問題，避免可能存在的延遲。
