來(lái)源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯
根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)字，中國(guó)人口2016年的整體預(yù)期壽命已達(dá)76.4歲，健康預(yù)期壽命為68.7歲。而全世界人口的預(yù)期壽命，也從2000年到2016年增加了8%以上。
延長(zhǎng)壽命的同時(shí)，我們每個(gè)人都希望能夠健健康康地老去，避免年老帶來(lái)的衰弱和各種疾病。不過，衰老是個(gè)非常復(fù)雜的問題。除了年齡，還有很多因素引起衰老。
▲同樣的年齡，有些人更加衰老（圖片來(lái)源：123RF）
最新一期《科學(xué)》雜志上刊登的一項(xiàng)研究，讓我們對(duì)衰老的發(fā)生有了新的認(rèn)識(shí)：一些免疫細(xì)胞可能扮演了加速衰老的重要角色。
一支西班牙研究團(tuán)隊(duì)通過小鼠實(shí)驗(yàn)證明，當(dāng)T淋巴細(xì)胞的代謝能力發(fā)生變化，體內(nèi)積累的炎癥會(huì)讓動(dòng)物未老先衰，出現(xiàn)各種“老年病”。調(diào)節(jié)這些免疫細(xì)胞的代謝能力或阻止它們引起的炎癥，有望讓我們延緩衰老并治療衰老相關(guān)疾病。
通常T細(xì)胞被認(rèn)為起保護(hù)作用，在身體里抵御細(xì)菌、病毒等病原體的入侵，積極清除受損、死亡的細(xì)胞。年歲增長(zhǎng)，T細(xì)胞對(duì)病原體的抵抗力慢慢下降，這也是為什么老年人更容易受感染、對(duì)疫苗反應(yīng)較差。T細(xì)胞變?nèi)醯囊粋€(gè)原因是，它們和很多其他組織一樣，隨著年紀(jì)越來(lái)越大，細(xì)胞內(nèi)部充當(dāng)發(fā)電廠的元件——線粒體會(huì)開始出現(xiàn)故障。
然而，T細(xì)胞的變化或許不止是衰老的體現(xiàn)，還可能是衰老的推動(dòng)者。為了檢驗(yàn)這一假說，研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行了基因改造，使其T細(xì)胞缺少一種在線粒體內(nèi)起作用的蛋白，從而迫使T細(xì)胞以一種效率較低的代謝方式獲取能量。
當(dāng)這些小鼠長(zhǎng)到7個(gè)月大，對(duì)于小鼠來(lái)說，原本是花樣年華，可它們已經(jīng)老態(tài)龍鐘，身體狀態(tài)竟類似于22個(gè)月的老年！研究人員對(duì)這些未老先衰的小鼠做了仔細(xì)的全面檢查，發(fā)現(xiàn)它們的心腦肺等各個(gè)系統(tǒng)出現(xiàn)了典型的“多病共存”，這與人類的“老年病”十分相似。
![▲與正常的年輕小鼠（左）相比，T細(xì)胞線粒體缺陷的小鼠（右）更“顯老”，外形上身體消瘦、毛發(fā)暗淡（圖片來(lái)源：參考資料[1]）](https://n.sinaimg.cn/tech/crawl/741/w507h234/20200525/24aa-itzixrt0075754.jpg)
▲與正常的年輕小鼠（左）相比，T細(xì)胞線粒體缺陷的小鼠（右）更“顯老”，外形上身體消瘦、毛發(fā)暗淡（圖片來(lái)源：參考資料[1]）
具體來(lái)看，這些小鼠的心臟發(fā)生萎縮，心力衰竭；出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙的跡象，比如運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力下降；肌肉萎縮無(wú)力，身體脂肪也大量減少，變得消瘦；對(duì)外界病毒的抵抗力也不如對(duì)照組的同齡小鼠。
此外，血液檢查結(jié)果顯示，免疫這些改造小鼠的細(xì)胞產(chǎn)生了大量引發(fā)炎癥的細(xì)胞因子，如IL-6、IFN-γ、TNF-α等，水平與正常情況下22個(gè)月大的小鼠相當(dāng)，這讓它們處于一種慢性炎癥的狀態(tài)。研究人員認(rèn)為，提前進(jìn)入了炎性衰老（inflammaging），可能是動(dòng)物身體狀態(tài)變差的一個(gè)重要原因。
“免疫系統(tǒng)對(duì)加速衰老負(fù)有責(zé)任?！边@項(xiàng)研究的主要負(fù)責(zé)人María Mittelbrunn教授說道。
▲María Mittelbrunn教授曾獲歐萊雅-聯(lián)合國(guó)教科文組織頒發(fā)的“世界杰出女科學(xué)家獎(jiǎng)”（圖片來(lái)源：gadeaciencia.org）
既然T細(xì)胞缺陷可以加快衰老時(shí)鐘的轉(zhuǎn)動(dòng)，有沒有辦法針對(duì)它們，反過來(lái)讓衰老時(shí)鐘減慢或倒轉(zhuǎn)呢？似乎還真有！
這支研究團(tuán)隊(duì)接下來(lái)給多病纏身、未老先衰的小鼠們嘗試了兩種方法。首先，他們給小鼠注射了一種藥物依那西普（etanercept），阻斷T細(xì)胞釋放細(xì)胞因子TNF-α。幾周后，他們觀察到小鼠們的肌肉力量增強(qiáng)了，大腦的認(rèn)知表現(xiàn)有所提高，心臟的功能也得到改善，總體而言變得更加年輕。
在先前的研究中，人們發(fā)現(xiàn)NAD+（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）的濃度對(duì)線粒體的功能至關(guān)重要。NAD+前體（在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為NAD+的化合物）也是抗衰老藥物開發(fā)中的熱門候選者。于是，研究人員在另一組實(shí)驗(yàn)中使用了一種NAD+前體藥物煙酰胺核糖（nicotinamide riboside）。實(shí)驗(yàn)同樣出現(xiàn)了可喜的現(xiàn)象，早衰小鼠們炎癥減輕的同時(shí)，運(yùn)動(dòng)能力得到提高，更加活躍，而且心臟功能增強(qiáng)。
![▲給T細(xì)胞線粒體缺陷的小鼠注射依那西普后，小鼠的握力、心血管指標(biāo)、迷宮中的認(rèn)知表現(xiàn)等都得到了顯著提升（圖片來(lái)源：參考資料[1]）](https://n.sinaimg.cn/tech/crawl/704/w550h154/20200525/43d0-itzixrt0075886.jpg)
▲給T細(xì)胞線粒體缺陷的小鼠注射依那西普后，小鼠的握力、心血管指標(biāo)、迷宮中的認(rèn)知表現(xiàn)等都得到了顯著提升（圖片來(lái)源：參考資料[1]）
在《科學(xué)》雜志對(duì)這項(xiàng)研究的專文評(píng)述中，Buck老齡化研究所的一位專家Judith Campisi教授點(diǎn)評(píng)說，這項(xiàng)研究為我們理解免疫系統(tǒng)如何隨年齡變化“增加了新層面的理解”。但要注意的是，這項(xiàng)研究在基因改造的小鼠中進(jìn)行，人類自然衰老的過程中T細(xì)胞的變化是怎樣的，還需要進(jìn)一步探索。
研究人員指出，他們使用的這兩種藥物，一種已經(jīng)獲批上市用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫疾病，提高NAD+水平的一些化合物也有公司在售賣，因此，接下來(lái)為了確認(rèn)這兩種藥物方案究竟是否可以減少衰老帶來(lái)的某些影響，“對(duì)于開展臨床試驗(yàn)是個(gè)好消息?！盡ittelbrunn教授說道。
我們期待科學(xué)家們對(duì)“為什么會(huì)衰老”的問題不斷獲得更深的理解。在此基礎(chǔ)上，或許不久的將來(lái)，我們能看到治療老年病的新藥問世，讓人類延長(zhǎng)壽命的同時(shí)，更能長(zhǎng)久保持年輕時(shí)的活力。
