小鼠與人類有大約97.5%的DNA相同，因此許多人可能會(huì)認(rèn)為，在研究藥物療法和疾病建模方面，小鼠可以成為我們幾乎完美的替身
科技訊 北京時(shí)間4月29日消息，據(jù)國(guó)外媒體報(bào)道，從歷史上看，利用小鼠所做的研究很少轉(zhuǎn)化為對(duì)人類的研究。一方面，小鼠并不是人，這是一個(gè)顯而易見的事實(shí)，但糟糕的研究方法、報(bào)告偏差和馬虎的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)等問(wèn)題，也是導(dǎo)致這一現(xiàn)狀的原因。
不過(guò)，盡管科學(xué)家一直在努力把人為失誤清除出去，但小鼠本身的問(wèn)題似乎總在困擾著科學(xué)研究。也許這就是為什么在21世紀(jì)初，一些研究人員開始認(rèn)真地重新設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)室小鼠的原因。他們的目標(biāo)便是讓小鼠更像人類一些。
人源化小鼠模型即表達(dá)人類轉(zhuǎn)基因或嫁接了功能性人類細(xì)胞或組織的小鼠，可以作為連接動(dòng)物與人類之間鴻溝的重要工具，在臨床前期發(fā)揮重要作用。
小鼠與人類有大約97.5%的DNA相同，因此許多人可能會(huì)認(rèn)為，在研究藥物療法和疾病建模方面，小鼠可以成為我們幾乎完美的替身。然而，生物編碼的細(xì)微差異意味著小鼠對(duì)人類易感的多種病毒并不敏感，如艾滋病毒、愛潑斯坦-巴爾病毒（人類皰疹病毒第四型）或埃博拉病毒等。此外，小鼠代謝藥物化合物的方式也與人類大不相同。
在過(guò)去幾十年里，隨著人源化小鼠的大量繁殖，這些差異已經(jīng)被消除。其中一項(xiàng)關(guān)鍵進(jìn)展是使一只小鼠的白細(xì)胞介素2受體（IL2）發(fā)生突變。白細(xì)胞介素2是一種調(diào)節(jié)白細(xì)胞活動(dòng)的蛋白質(zhì)分子，在免疫系統(tǒng)中起重要作用。沒有它，我們的免疫細(xì)胞就會(huì)“失明”，區(qū)分不了“自己”與“非己”。換言之，科學(xué)家可以將人類細(xì)胞、腫瘤、組織甚至基本的免疫系統(tǒng)移植到小鼠體內(nèi)，而不必?fù)?dān)心其自身的免疫系統(tǒng)發(fā)生排斥。人源化小鼠容易感染艾滋病毒、埃博拉病毒，甚至?xí)忌辖Y(jié)核病。經(jīng)過(guò)設(shè)計(jì)，它們的免疫系統(tǒng)可以說(shuō)基本上和人類是一樣的。
目前，這些改進(jìn)的人源化小鼠模型正被用于研究人類的生物學(xué)反應(yīng)和多種人類疾病，并且越來(lái)越多地用作藥物的臨床前評(píng)價(jià)工具，對(duì)眾多疾病的潛在機(jī)制進(jìn)行識(shí)別，此外，在再生醫(yī)學(xué)、移植和免疫等其他生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，也越來(lái)越多地將人源化小鼠用作轉(zhuǎn)譯模型。
在探索針對(duì)各種癌癥的免疫療法時(shí)，人源化小鼠的作用也越來(lái)越明顯。美國(guó)科羅拉多大學(xué)的三位腫瘤學(xué)家最近在《分子癌變》（Molecular Carcinogenesis）雜志上發(fā)表了他們的觀點(diǎn)：“人源化小鼠模型不僅能讓人們發(fā)現(xiàn)有效的免疫治療方法，還能用于預(yù)測(cè)病人對(duì)巨大臨床改善的反應(yīng)?！?/p>
當(dāng)然，任何在動(dòng)物身上進(jìn)行的研究總是不能完美地反映出人類身上發(fā)生的事情，但隨著越來(lái)越多人源化小鼠模型的應(yīng)用，相信利用小鼠所做的研究將越來(lái)越有意義。（任天）
