大數(shù)據(jù)文摘出品
來(lái)源：science
編譯：劉俊寰、牛婉楊、曹培信
根據(jù)美國(guó)最新通報(bào)的疫情數(shù)字，昨天一天內(nèi)新增死亡人數(shù)超700名，全國(guó)累計(jì)死亡者數(shù)超過(guò)了3600名，美國(guó)已然成為全球新冠肺炎形勢(shì)最嚴(yán)峻的國(guó)家。
隨著疫情的逐漸發(fā)酵，病毒疫苗的研發(fā)也展開(kāi)了拉鋸戰(zhàn)。
3月30日，強(qiáng)生公司（Johnson & Johnson）宣布，公司將和美國(guó)政府共同投入高達(dá)10億美元的資金，以確保相關(guān)疫苗產(chǎn)品能夠順利生產(chǎn)。
這一疫苗由強(qiáng)生的楊森部門(mén)負(fù)責(zé)，是根據(jù)腺病毒26 (Ad26)的工程化版本研發(fā)的，由于會(huì)引起普通感冒癥狀，目前已被禁用。為了進(jìn)行改進(jìn)，楊森的科學(xué)家們在Ad26“載體”（vector）中植入了一種來(lái)自全球傳播的新型冠狀病毒表面蛋白的基因，目前研究者們正在測(cè)試這種相同的Ad26“載體”在抗擊埃博拉病毒、艾滋病病毒、呼吸道合胞病毒和寨卡病毒時(shí)能夠發(fā)揮怎樣的作用。
強(qiáng)生公司去年的醫(yī)藥銷(xiāo)售額為420億美元，是美國(guó)第六大制藥公司。
在前10名中，賽諾菲（Sanofi）是唯一一家擁有COVID-19疫苗項(xiàng)目的公司。
西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院（Icahn School of Medicine）的研究員Florian Krammer，在《免疫》雜志上撰寫(xiě)了一份關(guān)于COVID-19疫苗領(lǐng)域的現(xiàn)狀報(bào)告，他認(rèn)為，大制藥公司在這個(gè)項(xiàng)目能夠投入這么多努力，"這是一件好事"，但他同時(shí)也提醒說(shuō)，不要把任何一項(xiàng)工作都寄托在任何一項(xiàng)努力上。
“越多自然是越好，我也希望他們能夠成功，但問(wèn)題是，他們是否比其他公司更有優(yōu)勢(shì)。”Krammer說(shuō)。
強(qiáng)生公司首席科學(xué)官、資深HIV藥物開(kāi)發(fā)者Paul Stoffels，最近在比利時(shí)的家中接受了《科學(xué)》的采訪，目Paul Stoffels前他和全世界大多數(shù)人一樣，在家中進(jìn)行隔離。
Paul Stoffels
他說(shuō)，這些努力將是非營(yíng)利性的，通過(guò)全球性機(jī)制，疫苗最終會(huì)讓所有人都可以接種，不過(guò)具體要如何操作仍有待商榷?！罢l(shuí)來(lái)接種疫苗這件事，不是我們說(shuō)了算，考慮到這沒(méi)有先例，因此必須制定一些關(guān)于如何做的政策和方針?！彼f(shuō)。
Paul Stoffels在接受《科學(xué)》雜志采訪時(shí)，針對(duì)疫苗的研發(fā)說(shuō)了哪些具體的內(nèi)容，文摘菌在不改變?cè)獾那疤嵯逻M(jìn)行了編譯，來(lái)看看吧~
據(jù)報(bào)道，美國(guó)政府已通過(guò)生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與開(kāi)發(fā)局(BARDA)向詹森項(xiàng)目提供4.56億美元資金，該公司也表示將提供大致相同數(shù)額的資金。如果完成了目標(biāo)，BARDA會(huì)分期付款嗎?
我們正在聯(lián)合投資研發(fā)，希望能得到批準(zhǔn)。與此同時(shí)，我們在制造業(yè)上將加入更多投資，旨在創(chuàng)造更多的產(chǎn)能。當(dāng)然，這需要一步一步來(lái)，當(dāng)我們有臨床數(shù)據(jù)時(shí)，我們就有能力擴(kuò)大到非常大的數(shù)量了。
目前強(qiáng)生研制的疫苗是什么，有什么應(yīng)對(duì)策略？
我們目前已經(jīng)制造了Ad26載體的10種不同結(jié)構(gòu)，也在具有高度免疫原性的老鼠身上進(jìn)行了初步實(shí)驗(yàn)。與此同時(shí)，我們觀察了細(xì)胞系的擴(kuò)張，這將使我們能夠以高密度措施培養(yǎng)細(xì)胞，并獲得巨大產(chǎn)量，總的來(lái)說(shuō)，這讓我們?cè)诿磕昝?000升的容器中，擁有超過(guò)3億疫苗的產(chǎn)量。
我們從寨卡病毒的研究中得知，如果使用正確的載體(Ad26)，我們可以獲得非常顯著的免疫力。盡管寨卡病毒并沒(méi)有很高的致死率，但我們也需要提供疫苗進(jìn)行預(yù)防。只用一劑就可以起到預(yù)防的效果，但我們?cè)跍y(cè)試時(shí)會(huì)用到兩劑。在危急情況下，我們可能只需要服用一劑，一年后免疫力會(huì)得到提高。
你們?yōu)槭澜缟a(chǎn)疫苗的能力如何？
我們每年可以生產(chǎn)3億支疫苗，容量為2000升。我們現(xiàn)在擁有一個(gè)功能齊全的設(shè)施，和一個(gè)2000升的容器，正在美國(guó)建造第二個(gè)，預(yù)計(jì)今年年底可以準(zhǔn)備好。
我們正在與世界其他地區(qū)的疫苗公司進(jìn)行洽談，可能會(huì)選擇與一些公司進(jìn)行合作。我們認(rèn)為我們需要達(dá)到10億劑量，也就是說(shuō)，我們一共需要四個(gè)工廠。如果我們有更多的需要，將會(huì)做出調(diào)整，讓更多的人加入我們。
你們有沒(méi)有給猴子注射過(guò)COVID-19疫苗，然后用病毒感染它們，看看它們是否不被感染？
這就是下一步的工作了。我們正在與哈佛大學(xué)的Dan Barouch合作，就在我們進(jìn)行訪談的時(shí)候，大概已經(jīng)有三只動(dòng)物接種了疫苗。
進(jìn)入診所的檢查的人群已經(jīng)在增多，為什么還要等到9月份才開(kāi)始I期臨床試驗(yàn)？
使用諸如Ad26之類(lèi)的載體，你需要獲得種子（工程病毒的副本）進(jìn)行生物生產(chǎn)，這需要時(shí)間來(lái)確保我們選擇正確的克隆病毒，并且有穩(wěn)定的選擇，以便我們可以生長(zhǎng)正確的克隆。我們將培養(yǎng)這些克隆病毒，以便在接下來(lái)的幾年中能夠獲得種子，以生產(chǎn)成千上萬(wàn)的批次。
對(duì)于腺病毒載體，人們擔(dān)心的是，如果病毒在人群中廣泛傳播，許多人將對(duì)它們產(chǎn)生免疫反應(yīng)，從而敲除該載體并破壞疫苗。人群中對(duì)Ad26有免疫力嗎？
我們已經(jīng)對(duì)此進(jìn)行了廣泛的測(cè)試，這個(gè)影響非常有限。
Ad26在人體內(nèi)的不存在并且是不可復(fù)制的，所以我們選擇了它，這對(duì)安全性非常重要。到目前為止，我們已有50,000人參與了針對(duì)不同疾病的疫苗項(xiàng)目，他們已經(jīng)接種了基于Ad26的疫苗，并且我們擁有非常非常可靠的安全性。
選擇最有希望的COVID-19候選疫苗時(shí)，哪種免疫反應(yīng)對(duì)您最重要？
目前，我們的選擇標(biāo)準(zhǔn)是中和抗體。在試管實(shí)驗(yàn)中，這些抗體可以“中和”病毒感染細(xì)胞的能力。
如果您從9月開(kāi)始第一階段的試用，您的推進(jìn)計(jì)劃是什么？
因?yàn)槲覀冇泻芏喟踩詳?shù)據(jù)，所以我們可以加快從第一階段（安全性和免疫應(yīng)答試驗(yàn)）到概念驗(yàn)證研究的時(shí)間表。我們習(xí)慣于快速招募人才，因此1個(gè)月后，我們可以一天測(cè)試250、500人，每天采血3天后我們應(yīng)該能夠知道結(jié)果。
因此，您想在500人中進(jìn)行II期功效研究作為概念驗(yàn)證試驗(yàn)嗎？
我說(shuō)的是成千上萬(wàn)的人在緊急需要疫苗時(shí)，就已經(jīng)足夠支持進(jìn)行足夠大的II期研究。這可以很快完成，但是必須是處于流行區(qū)域的人群，并且在下半年還不清楚會(huì)在哪里，但是幾乎可以肯定，這將是世界某個(gè)地方的流行病。
您需要多長(zhǎng)時(shí)間才能獲得那些可以啟動(dòng)此大型II期研究的I期數(shù)據(jù)？
在疫苗項(xiàng)目啟動(dòng)十周后，我們一直在努力達(dá)到這一點(diǎn)。我們在全球擁有4000名臨床研究人員，并且能夠在很短的時(shí)間內(nèi)進(jìn)行大規(guī)模的研究，大約六個(gè)星期吧。
因此，如果這種病毒確實(shí)具有季節(jié)性特征，并且確實(shí)在秋季，初冬的溫帶地區(qū)返回北半球，那么您是否可以在該時(shí)間范圍內(nèi)準(zhǔn)備好大規(guī)?？晒┙臃N的疫苗？
就是這個(gè)想法。
那么就算這樣，疫苗的覆蓋率如何？假設(shè)您生產(chǎn)了10億劑，那么世界上不同發(fā)展程度的各個(gè)國(guó)家中，人們?cè)撊绾蝿澐终l(shuí)能接種您的疫苗？
首先，達(dá)到十億劑的劑量就是為了避免一場(chǎng)有關(guān)疫苗的戰(zhàn)爭(zhēng)，這意味著世界上將有足夠的疫苗開(kāi)始使用，我們還將與衛(wèi)生當(dāng)局合作。我們將以非營(yíng)利的方式來(lái)做，這是歷史上我們有一次可以為這個(gè)世界真正做出一點(diǎn)改變的事情。
然后每個(gè)人都可以與我們合作，因?yàn)槲覀兲幱谄降鹊牡匚?。這就是為什么我希望我們能夠與世界各地的政府合作更快地?cái)U(kuò)大規(guī)模。我?guī)缀蹩梢钥隙?，它將?個(gè)月的速度將所有內(nèi)容加速，因?yàn)槲覀兪窃谝苑菭I(yíng)利為目的。這是強(qiáng)生歷史上最大的嘗試之一，即使不是最大的嘗試，也可以認(rèn)為是給世界帶來(lái)改變。
