流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟CEO理查德·哈切特估算，要足夠快地開發(fā)出新冠肺炎疫苗，需要在未來12到18個月內花費20億美元
文|《財經(jīng)》記者 王曉楓
北京時間3月16日晚，由軍事科學院軍事醫(yī)學研究院陳薇院士領銜的科研團隊研制的重組新冠疫苗獲批啟動展開臨床試驗。陳薇在接受央視采訪時表示，按照國際的規(guī)范，國內的法規(guī)，疫苗已經(jīng)做了安全、有效、質量可控、可大規(guī)模生產(chǎn)的前期準備工作。
不到24小時前，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）稱，生物科技公司Moderna針對新冠病毒的試驗性疫苗已開始首次人體測試。
這是一場競賽，中國、美國、德國、英國、法國、日本、以色列、新加坡、澳大利亞、印度等國都在緊鑼密鼓研發(fā)疫苗。據(jù)德國媒體報道，全球目前有30多個公司和機構正在參與這場競賽。
據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計，截至3月17日，全球已有158個國家和地區(qū)接近18萬人確診感染新冠肺炎，死亡總人數(shù)達到7426人。世衛(wèi)總干事譚德塞稱這些數(shù)字是“悲劇性的里程碑”。
疫情的焦灼讓疫苗開發(fā)格外引人關注。今年1月10日，中方發(fā)布新冠病毒基因組，這打響了新冠疫苗競賽的發(fā)令槍。
美國政府的抗新冠病毒疫苗臨床測試由美國國立衛(wèi)生研究院資助，在位于西雅圖的凱撒醫(yī)療機構華盛頓衛(wèi)生研究所進行。45名年輕健康測試者（18歲-55歲）將接受不同劑量疫苗注射，他們不會因此感染，因為疫苗本身不含病毒，測試目的是為了確保疫苗無令人擔憂副作用，以便為更大型測試打下基礎。
這款疫苗名為mRNA-1273，由美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）和生物技術公司Moderna聯(lián)合開發(fā)。臨床地點選在西雅圖，因為那里是美國疫情重災區(qū)，20%確診病例都集中在那里。
NIH表示，該疫苗會引導人體細胞產(chǎn)生一種病毒蛋白，科學家希望這種蛋白能引發(fā)對新冠病毒的強烈免疫反應。據(jù)悉，mRNA-1273疫苗已經(jīng)在動物模型中顯示出希望，這是第一次在人類身上進行臨床測試。
測試第一階段將持續(xù)6周，在此期間，參與者將通過注射接受兩劑疫苗，間隔約28天。參與者將被分配到三組，分別接受25微克、100微克或250微克的注射劑量。參與測試者將被要求在兩次疫苗接種之間以及第二次疫苗接種后一年內返回測試地點。
疫苗或影響特朗普連任
開發(fā)此款疫苗的公司Moderna總部位于波士頓附近，疫苗的進展讓該公司股價在最過去一個月內從18.91美元漲至28.18美元。不同于傳統(tǒng)大型制藥企業(yè)，Moderna主打小而精且快速反應。2月下旬，Moderna公司創(chuàng)下疫苗研發(fā)最快紀錄的消息吸引了全球媒體，從識別病毒到研發(fā)出可用于人體測試的疫苗僅用42天。
2月下旬一天，新冠疫情尚未在全球蔓延，Moderna公司就將小瓶裝制劑的疫苗送往NIH已待臨床測試。在那一夜，負責開發(fā)疫苗且有30年制藥經(jīng)驗的胡安·安德烈斯（Juan Andres）緊張地查看手機，追蹤運送疫苗的貨車位置，直至其安全抵達目的地。
“我們的自豪感來自于這是一場競賽。盡快研發(fā)出疫苗已經(jīng)成為一項責任。”安德烈斯說。在確認疫苗已安全到達后，整個團隊吃冰淇淋慶祝。Moderna至少有100名員工參與該項目，所有人員都很興奮。
Moderna在新冠病毒疫苗研發(fā)處于前列得益于公司CEO斯特凡納·邦塞爾（Stephane Bancel）與NIH的一次電話溝通。邦塞爾曾參與2009年甲型H1N1流感病毒的防疫工作。2019年秋季，NIH和Moderna就同意在該公司制造工廠進行一項試驗，以了解它們能夠多快針對大型流行性傳染病做出反應。但還沒來得及試運行，新型冠狀病毒就提供了一次真正的考驗。
NIH此前曾表示，整個臨床試驗過程可能需要長達14個月。最近幾周，包括NIAID主任安東尼·福西（Anthony Fauci）在內的高級衛(wèi)生官員多次在公開場合對特朗普解釋開發(fā)疫苗的漫長過程。但特朗普似乎聽不進去，他不止一次問科研人員是否可以幾個月內研發(fā)疫苗。
“所以接下來幾個月里，你認為你可以研制出疫苗？” 特朗普在3月2日與高級衛(wèi)生官員會面時問道。
“不會有疫苗，”美國衛(wèi)生與公眾服務部部長亞歷克斯·阿澤（Alex Azar）糾正道。“你將有一種疫苗進行測試。”
“好吧，你說的是在一年內，”特朗普回應道。
“一年到一年半?！备Ｎ鞑逶挼馈?/p>
新冠疫情在美國不斷升級無法不讓特朗普心急如焚，截至美東時間3月17日21時，美國已報告6436例新冠肺炎確診病例，其中包括死亡病例108例。美國媒體普遍認為，如果不能有效應對疫情且引發(fā)經(jīng)濟衰退，特朗普競選連任恐受波及。
在這種情況下，特朗普格外重視疫苗研發(fā)，不僅全力支持美國藥企研發(fā)，還把目光投向海外藥企，甚至與盟友引發(fā)沖突。近日，德國政界人士對當?shù)孛襟w透露，美德之間圍繞一家名為CureVac的德國制藥企業(yè)展開爭奪戰(zhàn)，該藥企正在進行新冠病毒疫苗研發(fā)工作，因而成為特朗普的目標，特朗普政府被指有意花重金挖角該公司，讓他們專門為美國研制疫苗。該政界人士表示，特朗普正試圖將這些科學家的工作變成美國獨有，并且將采取任何措施來為美國取得疫苗，但只為美國。
德國衛(wèi)生部發(fā)言人證實了上述消息，稱德國政府對確保在德國和歐洲也能開發(fā)針對新冠病毒的疫苗和活性物質非常感興趣。在這方面，政府正在與CureVac公司進行深入交流。CureVac3月15日發(fā)表聲明，否認公司被收購的傳言。
針對上述消息，美國駐德國大使理查德·格雷內爾（Richard Grenell）回應稱該報道是錯的。一位美國官員也表示，事情被嚴重夸大，美國將繼續(xù)與任何能夠提供幫助的公司進行交流，找到任何解決方案也都將與全世界分享。
耗時耗力的競賽
美國方面舉動并不意外，因為這是一場競賽，中國、德國、英國、法國、日本、以色列、新加坡、澳大利亞、印度等國家都在研發(fā)疫苗。
3月17日下午，在國務院聯(lián)防聯(lián)控機制召開的新聞發(fā)布會上，中國工程院院士王軍志介紹稱，中國新冠疫苗研發(fā)進展目前總體上處于國際先進行列，不會慢于國外。中國“已有（疫苗）研發(fā)進展比較快的單位，向國家藥監(jiān)局滾動遞交臨床試驗申請材料，并且已經(jīng)開展臨床試驗方案論證、招募志愿者等相關工作。待國家藥監(jiān)局按照有關法律法規(guī)審批后，開始臨床試驗。”王軍志說。
澳大利亞方面也取得進展，昆士蘭大學研究團隊利用 “分子鉗”專利技術增加病毒蛋白的穩(wěn)定性，使疫苗更容易被免疫系統(tǒng)識別，從而激發(fā)保護性免疫反應。團隊已研制出第一支候選疫苗。在進行更多檢測后，即可投入正式的臨床前測試。
昆士蘭大學的研究和Moderna公司得益于同一家機構的資助，即流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI），CEPI于2017年在達沃斯成立，旨在加速疫苗研發(fā)快速消滅流行性傳染病，資金來自各國政府和機構捐贈，比爾·蓋茨基金會亦是CEPI主要支持者。CEPI目前已贊助多個新冠肺炎疫苗項目， CEO理查德·哈切特（Richard Hatchett）曾估算，要足夠快地開發(fā)出新冠肺炎疫苗，需要在未來12到18個月內花費20億美元。
資金是疫苗研發(fā)第一步，從實驗開始到大批量生產(chǎn)投入市場是一個漫長的過程。對于新冠疫苗何時問世，各方面有諸多說法，從3個月到3年、5年的說法都有，這是因為疫苗從研發(fā)到批量生產(chǎn)，需要經(jīng)歷動物實驗、人體臨床試驗、大規(guī)模人群驗證有效、世衛(wèi)組織許可及本國許可等程序。
各國國情與法律政策不同，因此疫苗問世的耗時也不盡相同。中國疾病預防控制中心流行病學首席專家吳尊友在接受央視采訪時表示，即使特事特辦，疫苗還得經(jīng)過三期的臨床試驗。臨床一期要做安全性試驗，最短也要不少于20天；臨床二期是測試疫苗集中的程序等手續(xù)，大概要200-300人，等招募完成，最短需要一個月的時間；臨床三期是評估疫苗有效性，如果病人發(fā)病率比較高的話，需要的樣本量會少一些，評價這樣一個效果，最短也要三個月到五個月不等。也就是說，如果完成三期臨床試驗，最后得出結論，疫苗有效的話，最短估計也需要六個月的時間。
科研人員要招募感染和未感染病毒的志愿者進行實驗，臨床觀察這一小部分人的藥物水平、副作用情況以及效果。只有在小范圍內證明有效，才能推廣到更大規(guī)模人群中使用，就像Moderna研發(fā)的疫苗目前進行的小規(guī)模測試，只有成功了才能開展下一階段臨床試驗。
考慮到志愿者招募和臨床反應等諸多因素，流程很難加速，具體時間則因不同疫苗而異。例如，抗埃博拉病毒疫苗的臨床期為2年時間。該項目于2014年底啟動，全球各大藥企紛紛參與，在非洲不同國家招募上萬位參與試驗者。2016年被證明有效。但直到2019年11月，世衛(wèi)組織才首次預認證由默克公司（Merck）生產(chǎn)的埃博拉注射疫苗Ervebo。這一決定推動了Ervebo疫苗向正式投入市場邁出重要一步，但疫情高危國家仍要等到2020年年中才能獲得此疫苗。
疫苗開發(fā)并非一帆風順，會面臨很大不確定性，很多研發(fā)無疾而終。不確定性之一就是能否趕在病毒流行結束前成功研發(fā)，疫苗在上市推廣前，需要在更大范圍人群身上測試才能保證安全性。但2003年非典疫苗研發(fā)過程中進入大規(guī)模測試環(huán)節(jié)時，疫情已快結束，沒有病人可做測試。
疫情帶來的不確定性讓科研人員擔憂疫苗研發(fā)工作是否會因疫情結束最終半途而廢。這個問題困擾著很多科研人員，美國梅奧診所疫苗研究部主任、VACCINE雜志主編格里高利·波蘭（Gregory Poland）就坦言，當疫情成為新聞頭條時，政府就砸錢去做研究。但疫情新聞一消失，科研資助就沒了。
制藥公司研發(fā)疫苗資金有限，不可能一直做研究，就像 Moderna如果沒有CEPI資助，根本無法獨自承擔開發(fā)新冠疫苗費用?！俺晒﹂_發(fā)預防性或處理公共衛(wèi)生危機的疫苗十分困難。通常需要花上大量時間和金錢，”美國生物科技投資者布萊德·隆卡爾（Brad Loncar）說。
唐納德·克萊恩（Ronald Klain）在2014-2015年期間擔任美國埃博拉疫情協(xié)調員。他在智庫阿斯彭研究所（Aspen Institute）一個會議上曾無奈地說，“我不為藥商工作，我不是他們的粉絲。但不得不說，藥商為了生產(chǎn)埃博拉疫苗花了很多錢?！?/p>
（）
