前些年微商上流行賣各種串兒，現(xiàn)在似乎多了很多賣印度藥品的。還有一部中國(guó)電影專門反映印度代購藥品。為什么很多國(guó)家的人都去印度買藥？印度又為什么能成為仿制藥強(qiáng)國(guó)呢？
一、印度的制藥工業(yè)到底有多牛？
首先要區(qū)別創(chuàng)新藥和仿制藥。
創(chuàng)新藥是指具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物，專利期內(nèi)享有受保護(hù)的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)益，也被稱為專利藥、原研藥。一款藥物的研發(fā)可能需要數(shù)十億美金和長(zhǎng)達(dá)十年的研發(fā)周期，即使如此，研發(fā)失敗的概率仍然很多，所以創(chuàng)新藥在專利期內(nèi)都會(huì)以較高的價(jià)格出售，以期收回成本。
仿制藥顧名思義，是指在原研藥專利到期后，對(duì)原研藥在活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用上進(jìn)行仿制的藥品，研發(fā)投入少，價(jià)格也就便宜很多。
現(xiàn)在的印度被稱為“世界藥房”，主要指它在全球仿制藥行業(yè)的地位首屈一指。據(jù)統(tǒng)計(jì)，印度是世界上最大的仿制藥制造國(guó)，生產(chǎn)了全球20%的仿制藥，占據(jù)美國(guó)仿制藥市場(chǎng)的40%，產(chǎn)品出口到200多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，2018-2019財(cái)年藥品出口達(dá)到192億美元。
大家難免會(huì)產(chǎn)生疑惑，經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)、教育水平落后的印度，是如何做到這一步的？
二、獨(dú)立后印度面對(duì)的困境，青霉素都要進(jìn)口
這一切故事要從印度獨(dú)立開始說起。
印度在二戰(zhàn)之前很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)一直是英國(guó)的殖民地，專利法規(guī)采用的是英國(guó)人1911年起草的文本。這一法律為外國(guó)公司壟斷印度市場(chǎng)，攫取高額利潤(rùn)提供了強(qiáng)有力的保障。
印度于1947年獲得獨(dú)立，并在憲法中宣布自己為“主權(quán)的、社會(huì)主義的、世俗的民主共和國(guó)”。但是獨(dú)立后的印度，面對(duì)的困難是“地獄模式”。四億的人口，有三分之二處于饑餓狀態(tài)，每年還有數(shù)百萬人餓死。
1951年，印度人均年收入只有53美元，折算成每天只有14.5美分。另外還有數(shù)千萬的人處于失業(yè)狀態(tài)。
印度人口實(shí)在太多了。印度人民也實(shí)在是太窮了。
按英國(guó)人之前制定的1911年專利法，印度甚至連青霉素這種最基本藥物都需要以最高價(jià)格從國(guó)外進(jìn)口。
因?yàn)椋?911年版印度專利法為外國(guó)公司提供了不對(duì)稱的強(qiáng)力保護(hù)，同時(shí)嚴(yán)重抑制了國(guó)內(nèi)制藥業(yè)的發(fā)展。
印度人根本無法負(fù)擔(dān)高昂的藥物價(jià)格，很多人連基本的醫(yī)療需求都得不到滿足。據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)，1950年印度平均壽命只有31歲，不及同期美國(guó)平均壽命68歲的一半。
三、印度取消藥品專利，仿制藥的春天來了
印度在這種連青霉素都需要高價(jià)進(jìn)口的國(guó)情下，專利法改革勢(shì)在必行。
1957年開始，印度司法部門精心制定了新的專利法案。但該法案在1966年的國(guó)會(huì)上卻未能獲得通過。顯然，很多印度國(guó)會(huì)議員并沒有選擇和印度窮苦人民站在一邊。
但是，隨后發(fā)生的兩件事最終促成了專利法的成功改革。
1966年，開國(guó)總理尼赫魯?shù)呐畠河⒌侠摲f而出，成為印度第三位總理，也是印度首位女總理。
▲紀(jì)念印度總理英迪拉的郵票
英迪拉對(duì)1911年專利法案早有不滿，這位被稱為“印度鐵娘子”的總理一面怒斥西方藥企只顧謀取暴利不顧人道主義，一面對(duì)著媒體和議會(huì)聲淚俱下地闡述印度的醫(yī)療現(xiàn)狀。在英迪拉的努力下，來自政府和議會(huì)的改革阻力被逐漸打破。
此時(shí)，印度制藥業(yè)發(fā)生的又一件大事，加速了專利改革的到來。
早在1962年，日后著名的印度仿制藥巨頭蘭廠（為了避免商業(yè)廣告之嫌，這個(gè)企業(yè)名用了化名）正式成立，此時(shí)的它還只是一個(gè)小藥房，代理國(guó)外藥品銷售。
蘭廠的老板辛格兄弟倆敏銳地發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)辦于瑞士的知名制藥廠生產(chǎn)一款鎮(zhèn)靜劑藥物地西泮，又被稱作安定，并沒有在印度注冊(cè)專利。
如同厚重的烏云下透出了一道陽光，辛格兄弟意識(shí)到羅氏這個(gè)疏忽將成為發(fā)財(cái)?shù)牧紮C(jī)。他立馬找到了匈牙利的藥廠購買了地西泮的原料藥（匈牙利不承認(rèn)這個(gè)產(chǎn)品專利權(quán)），并引進(jìn)先進(jìn)的意大利制藥設(shè)備進(jìn)行研發(fā)制造。
▲蘭廠創(chuàng)辦者辛格兄弟
直到1969年，蘭廠仿制的地西泮正式上市，由于前期幾乎沒有花費(fèi)研發(fā)成本，印度勞動(dòng)力成本也低，這款藥物價(jià)格被定為每公斤3000美元，而瑞士這家藥企的地西泮價(jià)格高達(dá)每公斤12000美元。
蘭廠的地西泮上市后取得了巨大成功，第一年銷售額就達(dá)到了100多萬美元。蘭廠不僅給制藥業(yè)同行樹立了榜樣，也讓政府看到了用仿制藥解決醫(yī)療困境的巨大潛力。
1970年，在英迪拉主持下，印度正式通過了《1970年專利法》，從而取代了舊的《1911年法》。該專利法不承認(rèn)藥品的產(chǎn)品專利，只承認(rèn)關(guān)于制造方法的專利。
換言之，所有藥物的專利幾乎通通失效。只要在制造工藝上做一些改變，印度的制藥企業(yè)就可以肆無忌憚地進(jìn)行仿制。
可以腦補(bǔ)一下，原來藥片攆成渣裝在膠囊里面，就可以號(hào)稱是自己專利的藥，受印度法律保護(hù)。這是多么“流氓”的法案啊！
除此之外，印度政府還直接對(duì)藥價(jià)進(jìn)行了嚴(yán)格控制，并在1973年頒布的《外匯管制法案》中明確規(guī)定印度企業(yè)中的外資股份不得超過40%。眼見得無利可圖，外國(guó)藥企紛紛退出了印度。
四、印度仿制藥企業(yè)爆發(fā)，迅速發(fā)展并走向國(guó)際化
在政府的鼓勵(lì)下，印度的仿制藥企如雨后春筍般紛紛崛起，外企留下的市場(chǎng)空間迅速被填補(bǔ)。
印度藥企的野心不僅僅止于本土市場(chǎng)。在經(jīng)歷了一波野蠻生長(zhǎng)之后，印度藥企加大了對(duì)研發(fā)工藝的投入，開始瞄準(zhǔn)高端難仿的專利藥進(jìn)行仿制，并由此進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)。
上世紀(jì)70年代，印度仍然有很多傳染病流行，需要大量的抗生素。由于很多病毒都產(chǎn)生了抗藥性，青霉素等早期抗生素已經(jīng)力不從心。蘭廠將目光放在了一種半合成的新型抗生素氨比卡林上。
氨比西林的生產(chǎn)工藝遠(yuǎn)比想象中復(fù)雜。蘭廠為此專門花重開展技術(shù)攻關(guān)，并在1977年正式生產(chǎn)出了氨比西林。
由于工藝和成本優(yōu)勢(shì)，蘭廠的氨比西林比印度進(jìn)口的要便宜三分之一。1982年，泰國(guó)、馬來西亞等國(guó)家氨比西林專利到期后，蘭廠立即利用更便宜的價(jià)格搶占了這些市場(chǎng)，也邁出了國(guó)際化道路的第一步。
1984年，蘭廠氨比西林的產(chǎn)量由最開始的5噸已經(jīng)擴(kuò)大到100噸。嘗到了國(guó)際化的甜頭，蘭廠在成為仿制藥巨頭的路上一路狂飆。
藥企真正的試金石是歐美市場(chǎng)。因?yàn)闅W美專利保護(hù)之嚴(yán)格，藥品審批之嚴(yán)謹(jǐn)都是世界標(biāo)桿。印度藥企要想真正地成為全球仿制藥企業(yè)，必須贏得歐美的認(rèn)可。
其實(shí)，早在80年代后期，整個(gè)蘭廠就在尋找如何進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。這一次，他們把目光放在了新一代抗生素頭孢霉素上。
頭孢霉素最初由美國(guó)的一家知名藥企研發(fā)，1992年產(chǎn)品專利就將到期。但是美國(guó)這家藥企針對(duì)這個(gè)藥申請(qǐng)了60多種工藝專利，幾乎堵死了所有已知的人工合成路線，連抗生素起家的知名藥企都放棄了這個(gè)產(chǎn)品的仿制。
但是蘭廠偏偏不信邪。歷經(jīng)三年，經(jīng)歷了無數(shù)次試驗(yàn)，蘭廠終于發(fā)現(xiàn)了控制霉菌素生產(chǎn)的七個(gè)步驟，并在1991年采用新的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)出了頭孢克洛。
蘭廠憑借這個(gè)產(chǎn)品一炮而紅，打開了在全球市場(chǎng)的知名度。這家美國(guó)藥企以2000美元一公斤的價(jià)格向蘭廠收購頭孢素原料藥所有的產(chǎn)能，蘭廠的生產(chǎn)成本僅僅500美元一公斤。
經(jīng)此一役，歐美制藥巨頭終于意識(shí)到印度制藥企業(yè)強(qiáng)大的仿制能力，歐美頂尖大藥企紛紛伸出尋求合作的橄欖枝，蘭廠就此在美國(guó)市場(chǎng)站穩(wěn)了腳跟。
跟隨蘭廠的腳步，一大批印度藥企紛紛在八十年代成立，并逐步走向世界。印度開始成為世界制藥工業(yè)舉足輕重的力量。
五、加入WTO后，印度特色的“強(qiáng)制許可”
1995年，印度正式加入世界貿(mào)易組織。對(duì)于發(fā)展中國(guó)家來說，進(jìn)入世貿(mào)組織最大的挑戰(zhàn)就是必須要遵守《與貿(mào)易相關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)定》。該協(xié)議強(qiáng)制性地要求各成員國(guó)必須對(duì)藥品授予專利權(quán)。
為了符合世貿(mào)規(guī)定，2002年，印度修訂了《1970年專利法》，規(guī)定將專利保護(hù)期從14年延長(zhǎng)至20年，與國(guó)際通行做法一致。
但是“機(jī)智”的印度人留了個(gè)心眼，規(guī)定政府可以根據(jù)公共利益、公共健康、國(guó)家安全、印度傳統(tǒng)等原因，對(duì)專利實(shí)施強(qiáng)制許可。
所謂強(qiáng)制許可，就是不需要經(jīng)過專利人同意，政府直接授予其他藥廠仿制權(quán)。打個(gè)比喻，少林寺的易筋經(jīng)，不需要經(jīng)過少林寺許可，只需要官府許可，武當(dāng)、丐幫、甚至鳩摩智都可以練習(xí)，而且少林不可以因此找這些幫派麻煩。
是不是很霸道的條款？不過人家說了嘛，是需要出于公共健康、國(guó)家安全的原因。外加一個(gè)“印度傳統(tǒng)”！
比如，艾滋病、瘧疾、肺結(jié)核和其他流行性疾病等公共健康危機(jī)時(shí)，可不經(jīng)專利權(quán)人同意，實(shí)施強(qiáng)制許可制度，生產(chǎn)、銷售和使用專利產(chǎn)品。
2004年，印度又頒布了新的專利法條例。從此，印度基本達(dá)到了世貿(mào)協(xié)定的要求，不少跨國(guó)藥企重返印度市場(chǎng)。
1995年印度加入世貿(mào)后的10年的過渡期，給了印度本土制藥企業(yè)爭(zhēng)取了寶貴的時(shí)間。2005年之前，雖然印度制藥企業(yè)已經(jīng)能滿足國(guó)內(nèi)藥物需求的95%，但是產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)問題也不少。
前文提到，2000年左右印度有20000多家的制藥企業(yè)，但是沒有一家的市場(chǎng)份額超過7%。加入WTO后，印度制藥業(yè)開始整合。
首先行業(yè)集中化趨勢(shì)明顯。2001年，前5位企業(yè)的市場(chǎng)份額為22%，2006年則達(dá)到了28%。其次，印度藥企進(jìn)一步加大了研發(fā)投資。2000年，印度藥企的研發(fā)投入只占營(yíng)收的2%，2006年急速提升至12%。
▲印度街頭的藥店，圖中說不定就有幫鄰國(guó)代購的人
印度藥企走出國(guó)門的腳步也在加快。2004-2006年間，蘭廠更是發(fā)起了11起國(guó)際仿制藥企業(yè)并購。
蘭廠依靠并購迅速進(jìn)行海外擴(kuò)張的商業(yè)策略成為著名的“蘭廠模式”，并被大批印度制藥企業(yè)效仿。通過不斷地并購，印度的仿制藥業(yè)務(wù)逐漸延伸至全世界，也誕生了一大批仿制藥巨頭。印度開始成為真正的“世界藥房”。
這時(shí)候，“世界藥房”正式登場(chǎng)。
即使是在2005年后，印度還是對(duì)國(guó)內(nèi)仿制藥企提供了有限度的支持，例如前面提到的強(qiáng)制許可制度。
當(dāng)然，印度并不是首個(gè)出臺(tái)此規(guī)定的國(guó)家。為了應(yīng)對(duì)艾滋病的泛濫，巴西和南非分別立法，針對(duì)艾滋病藥物的仿制給予強(qiáng)制許可權(quán)。盡管跨國(guó)藥企和美國(guó)都提出了訴訟，但是并不能得到國(guó)際社會(huì)的支持，只能作罷。
歐美專利保護(hù)的藥品，到了印度只有向印度特色的“強(qiáng)制許可”投降。
2012年印度對(duì)德國(guó)知名藥企生產(chǎn)的抗癌藥索拉非尼進(jìn)行強(qiáng)制許可的案例，就不屬于上述情況。
索拉非尼2007年進(jìn)入印度并于次年成功申請(qǐng)專利，專利到2020年才到期，售價(jià)高達(dá)5500美元一盒，而印度人均年收入還不到1000美元，根本無力承擔(dān)。
印度本土藥企一家藥企，先是以印度人民的利益為名，向這家德國(guó)知名藥企申請(qǐng)專利許可來生產(chǎn)索拉非尼。結(jié)果可想而知，德國(guó)藥企不是慈善家，更不是傻子，直接拒絕了這個(gè)天方夜譚的請(qǐng)求。這家印度藥企隨即以德國(guó)藥企未能充分實(shí)施該專利而滿足公眾合理需求為由，向印度專利局申請(qǐng)?jiān)撍幤返膹?qiáng)制許可。
讓人大跌眼鏡的是，印度知識(shí)產(chǎn)權(quán)局居然批準(zhǔn)了！只是規(guī)定印度藥企需要向德國(guó)藥企支付6%的特許權(quán)使用費(fèi)，這也是印度國(guó)內(nèi)首個(gè)強(qiáng)制許可的案例。德方當(dāng)然不肯，直接向印度最高法院上訴，然而最終被判敗訴。印度生產(chǎn)的仿制藥上市后，索拉非尼的價(jià)格直降97%。
與其被動(dòng)接受，不如主動(dòng)迎接。面對(duì)印度政府的“流氓行為”，有的外國(guó)藥企干脆認(rèn)命，直接授權(quán)7家印度仿制商生產(chǎn)自家的丙肝神藥，上市第一年全球銷量就過百億美元的索非布韋，并允許他們出口至91個(gè)發(fā)展中國(guó)家，只需要根據(jù)銷售額付給原產(chǎn)廠提成，因?yàn)椴恢鲃?dòng)授權(quán)也大概率會(huì)被強(qiáng)制許可。
除了強(qiáng)制許可，印度還拒絕了很多跨國(guó)公司提交的專利申請(qǐng)。印度2005年雖然首次給予藥品專利保護(hù)，但是只限定于1995年之后的創(chuàng)新化合物，并且規(guī)定已知藥物的衍生物不能在印度申請(qǐng)專利，除非顯示出不同的功效。
由于該條規(guī)定，《我不是藥神》中格列寧原型，就被印度駁回專利申請(qǐng)。
這種事情發(fā)生得多了，跨國(guó)藥企也清醒認(rèn)識(shí)到：印度人，不服不行！
徹底看透了印度的專利保護(hù)制度的大型藥企，很多藥品專門為印度提供特價(jià)版本，其售價(jià)往往只是全球其他市場(chǎng)的一半到三分之二。
六、印度仿制藥繁榮的背后，是創(chuàng)新能力的缺失
不過，雖然看似印度制藥企業(yè)在國(guó)內(nèi)外都順風(fēng)順?biāo)?，但是也潛藏著危機(jī)。隨著行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，仿制藥價(jià)格也不斷下降。
以全世界最大的仿制藥市場(chǎng)美國(guó)為例。近年來，由于人員擴(kuò)增，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)仿制藥的審批速度突飛猛進(jìn)。這直接加劇了仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，導(dǎo)致仿制藥平均價(jià)格不斷下降。
▲2014-2017年美國(guó)仿制藥平均價(jià)格變化
由于利潤(rùn)下滑，世界仿制藥巨頭紛紛謀求轉(zhuǎn)型，然而印度長(zhǎng)期的政策環(huán)境導(dǎo)致了印度藥企創(chuàng)新能力不足。
▲印度研發(fā)型藥企數(shù)量榜上無名
總的來說，印度通過專利法案的改革走出了一條獨(dú)特的仿制藥發(fā)展之路。它不僅大大緩解了印度人民缺醫(yī)少藥的情況，也挽救了無數(shù)生活在第三世界人們的性命。
同樣，印度的制度也妨礙了它的制藥工業(yè)更進(jìn)一步。距離真正的創(chuàng)新藥強(qiáng)國(guó)，印度還有很長(zhǎng)的路要走。
（注：為避免商業(yè)廣告之嫌，文中部分藥企以總部或創(chuàng)始地國(guó)家命名，如德國(guó)著名藥企、瑞士著名藥企）
